QurAlis se prepara para el desarrollo clínico del candidato terapéutico, QRL-101



(BUSINESS WIRE) – QurAlis Corporation, una empresa de biotecnología que desarrolla medicamentos de precisión innovadores para la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas validadas genéticamente, anunció hoy la publicación de un artículo en Informes de celda noble Pantalla de fenotipo de excitabilidad de esclerosis lateral amiotrófica humana: descubrimiento y validación de objetivos por los fundadores de QurAlis Kasper Roet, Ph.D., Clifford Woolf, MD, Ph.D., y Kevin Eggan, Ph.D., quienes fueron pioneros en una pantalla de imágenes de células vivas de alto contenido utilizando neuronas motoras derivadas de pacientes con ELA en en combinación con una biblioteca de compuestos generada por Pfizer para identificar dianas de fármacos para tratar la neurodegeneración inducida por hiperexcitabilidad en pacientes con ELA.

La publicación describe una estrategia de detección de células vivas dirigida a propiedades electrofisiológicas anormales para revelar dianas que modulan la hiperexcitabilidad intrínseca de las neuronas motoras de la ELA. Este cribado imparcial que utiliza neuronas motoras ELA humanas identificó Kv7.2 / 7.3 como un objetivo farmacológico fuertemente sobrerrepresentado.

La disfunción de Kv7.2 / 7.3 en las neuronas motoras de la ELA había sido previamente identificada por los Dres. Kevin Eggan, Clifford Woolf, Brian Wainger y Evangelos Kiskinis, lo que llevó al desarrollo de un programa de medicina de precisión en QurAlis para desarrollar un abridor selectivo de canales iónicos Kv7.2 / 7.3 para tratar pacientes con ELA.

La validez de Kv7.2 / 7.3 como un fármaco diana para pacientes con ELA también fue respaldada recientemente por los resultados de un estudio clínico publicado en JAMA Neuro que muestra que la modulación de Kv7 puede disminuir la excitabilidad de las neuronas motoras espinales y corticales, las cuales se han relacionado con supervivencia del paciente.

A través de la deconvolución bioinformática, la pantalla, que fue un esfuerzo concertado de científicos del Boston Children’s Hospital, incluido el primer autor compartido, el Dr. Xuan Huang, el Harvard Stem Cell Institute y los Pfizer Centers for Therapeutic Innovation también encontraron receptores AMPA y receptores de dopamina D2. como nuevos objetivos moduladores de la excitabilidad que contribuyen a la excitabilidad de las neuronas motoras de la ELA.

Los resultados de esta investigación refuerzan nuestra hipótesis de que el abridor selectivo Kv7.2 / 7.3 de QurAlis, QRL-101 (QRA-244), tiene el potencial de ser una terapia eficaz para pacientes que sufren de degeneración de neuronas motoras inducidas por hiperexcitabilidad. Investigaciones anteriores han identificado Kv7.2 / 7.3 como un objetivo farmacológico de la ELA y la naturaleza imparcial de esta pantalla enfatiza aún más la importancia de Kv7.2 / 7.3 en la disfunción de la neurona motora de la ELA.. “

Kasper Roet, PhD, CEO y fundador de QurAlis

“Se cree ampliamente que al reducir la hiperexcitabilidad de las neuronas motoras en pacientes con ELA, es posible que podamos ralentizar la progresión de la enfermedad”, dijo Leonard van den Berg, MD, Ph.D., presidente de la Red europea para curar la ELA. “Este estudio muestra que el cribado fenotípico de excitabilidad utilizando neuronas motoras derivadas del paciente es un método novedoso y poderoso para la identificación de objetivos farmacológicos que actúan sobre la excitabilidad anormal y ofrece el potencial de producir terapias más efectivas con menos efectos secundarios”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Huang, X., et al. (2021) Pantalla del fenotipo de excitabilidad de la esclerosis lateral amiotrófica humana: descubrimiento y validación del objetivo. Informes de celda. doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109224.

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