Se encontró que la actividad diferencial de las células NK contribuye a la resistencia a la infección por SARS-CoV-2


La pandemia de COVID-19 causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha afectado a millones de personas en todo el mundo y es la principal causa de mortalidad en Brasil en 2020 y principios de 2021. Manifestaciones clínicas de COVID-19 La enfermedad varía desde ausencia de síntomas y síntomas leves similares a los de la gripe hasta casos graves que conducen a la hospitalización y la muerte.

Casi el 30% de las personas infectadas con SARS-CoV-2 son asintomáticas pero aún pueden transmitir la infección. Esto se puede explicar mediante una combinación de factores epigenéticos, genéticos y ambientales, como la exposición y la infección previa. La identificación de individuos asintomáticos es un desafío, ya que medir diferentes grados de exposición es una tarea compleja. Sin embargo, estas personas pueden ofrecer información sobre los mecanismos de la resistencia y la infección del SARS-CoV-2.

El complejo principal de histocompatibilidad humano (MHC) y el complejo receptor de leucocitos (LRC) son buenos candidatos naturales para estudiar la respuesta inmune contra agentes infecciosos como el SARS-CoV-2. El LRC codifica receptores similares a Ig de leucocitos (LILR), receptores similares a Ig asociados a leucocitos (LAIR) y receptores similares a Ig de células asesinas (KIR). El MHC tiene muchos genes implicados en la presentación (HLA-DRB1), la modulación inmunitaria (HLA-G, HLA-E y antígeno procesamiento (TAP1 y TAP2). Dado que los loci HLA y KIR muestran un polimorfismo inusualmente alto y una paralogía extensa, estos genes generalmente se pasan por alto en los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS).

Según observaciones recientes, la transmisión secundaria del SARS-CoV-2 a contactos cercanos que comparten un hogar fue de aproximadamente el 53%. La evaluación de las parejas de pacientes sintomáticos con COVID-19 que compartían el mismo dormitorio sin ninguna medida de protección, como máscaras, es un método eficaz para analizar a las personas resistentes a las infecciones que están muy expuestas a la misma cepa de SARS-CoV-2.

Análisis de parejas brasileñas discordantes para estudiar la variabilidad en genes MHC y LRC

Investigadores de Brasil investigaron recientemente la variabilidad en los genes del MHC y el LRC, y el papel que desempeñan en la infección y la resistencia al SARS-CoV-2. Analizaron una cohorte compuesta por 86 parejas brasileñas que eran discordantes por la infección. Es decir, uno se infectó mientras su pareja que comparte el hogar permaneció asintomática y seronegativa hasta 6 meses después, a pesar de la exposición cercana durante el período de infección. Las edades y las proporciones de ascendencia genética de las parejas discordantes fueron comparables. El estudio se publica en el servidor de preimpresión. medRxiv*.

Para estudiar la asociación de variantes dentro de las regiones LRC y MHC, los autores secuenciaron el exoma completo de las parejas en la cohorte de estudio y aplicaron una tubería bioinformática para recuperar los genes altamente polimórficos y analizarlos.

Los investigadores observaron un impacto menor en los genes KIR y los genes de presentación de antígenos asociados con la resistencia. Se descubrió que los genes relacionados con la modulación inmunitaria implicados en la activación / inhibición de la muerte de las células NK tienen variantes que pueden contribuir a la resistencia a las infecciones. Plantearon la hipótesis de que las personas que producen cantidades más significativas de MICA, LILRB1, LILRB2 y cantidades más bajas de MICB serían más propensas a la infección por SARS-CoV-2.

“Observamos poco o ningún impacto de los polimorfismos en los genes de presentación de antígenos y los genes KIR en la resistencia o susceptibilidad a la infección”.

Según los resultados del estudio y las hipótesis de los autores, las diferencias cuantitativas en estas moléculas relacionadas con la actividad NK podrían contribuir a la resistencia al SARS-CoV-2 al regular negativamente la actividad citotóxica de las células NK en individuos infectados pero no en sus parejas resistentes.

“No detectamos asociaciones relevantes entre los genes KIR y la infección por SARS-CoV-2 para el número de copias, los SNP y las secuencias de proteínas predichas”.

En resumen, los autores realizaron un estudio de región candidata para comparar polimorfismos en las regiones LRC y MHC en personas infectadas con COVID-19 y sus parejas que estuvieron expuestas al virus pero eran asintomáticas y seronegativas para COVID-19. Dado que todas las muestras de este estudio se recolectaron a principios de 2020, es probable que todas las parejas estudiadas estuvieran expuestas a la misma cepa viral.

Los hallazgos sugieren que los genes que intervienen en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas pueden desempeñar un papel vital en la resistencia viral. Los ensayos funcionales pueden proporcionar una forma de probar esta hipótesis de actividad diferencial de células NK entre individuos infectados con SARS-CoV-2 y resistentes, que involucran moléculas MICB, MICA y LAIR1 / 2.

“Presumimos que las personas propensas a producir mayores cantidades de MICA (posiblemente soluble), LILRB1, LILRB2 y bajas cantidades de MICB serían más susceptibles a la infección”.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista:

  • “Inmunogenética de la resistencia a la infección por SARS-CoV-2 en parejas discordantes” Erick C. Castelli, Mateus V. de Castro, Michel S. Naslavsky, Marilia O. Scliar, Nayane SB Silva, Heloisa S. Andrade, Andreia S. Souza, Raphaela Neto Pereira, Camila FB Castro, Celso T. Mendes-Junior, Diogo Meyer, Kelly Nunes, Larissa RB Matos, Monize VR Silva, Jaqueline TW Wang, Joyce Esposito, Vivian R. Coria, Raul H. Bortolin, Mario H. Hirata , Jhosiene Y. Magawa, Edecio Cunha-Neto, Verônica Coelho, Keity S. Santos, Maria Lucia C. Marin, Jorge Kalil, Miguel Mitne Neto, Rui MB Maciel, Maria Rita Passos-Bueno, Mayana Zatz, medRxiv, 2021.04.21.21255872 ; doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.21.21255872, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.21.21255872v1

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