¿Se pueden restringir las vacunas que evitan las variantes del SARS-CoV-2 mediante el lanzamiento prioritario de la vacuna?


La pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), continúa perturbando la salud pública mundial y la vitalidad económica. En ausencia de terapias eficaces y seguras, las campañas de vacunación eficaces siguen siendo nuestra única esperanza de una salida rápida.

Una nueva preimpresión en el medRxiv* El servidor analiza la cuestión de cómo la prioridad de la vacuna se ve afectada por la posibilidad de escape de la vacuna.

Estudio: Escape de vacunas en una población heterogénea: conocimientos para el SARS-CoV-2 a partir de un modelo simple.  Haber de imagen: BaLL LunLa / Shutterstock

Vacunas disponibles actualmente

Hasta ahora se han autorizado dos vacunas en el Reino Unido, la vacuna de ARNm de Pfizer y la vacuna vectorizada viral Oxford-AstraZeneca. Se ha informado que estos tienen una alta eficacia contra la infección sintomática, y los primeros afirman que tienen una eficacia de hasta el 94%.

Sin embargo, la rápida aparición de mutantes del SARS-CoV-2 ha generado preocupación entre las autoridades sanitarias debido al aparente impacto biológico del conjunto de mutaciones que llevan estas variantes. Estos efectos incluyen mayor transmisibilidad, posiblemente mayor virulencia y resistencia parcial a la vacuna.

Cuando las vacunas se implementan a gran escala, se puede ejercer una presión de selección positiva sobre el virus, lo que lleva a la aparición de mutaciones dominantes que evaden la respuesta inmune inducida por la vacuna. Actualmente, no existe un conocimiento adecuado sobre estos cambios.

La mayoría de los países están implementando vacunas de forma prioritaria, lo que en el Reino Unido sigue el consejo del Comité Conjunto de Vacunación e Inmunización (JCVI). Esto recomienda priorizar los grupos con alto riesgo de mortalidad y los trabajadores de la salud.

Como la evidencia de la eficacia de la vacuna llegó desde la primera fase del lanzamiento de la vacuna, el JCVI actualizó su consejo para recomendar la priorización basada en la edad, incluido el requisito de la máxima velocidad de implementación de la vacuna.

El artículo actual utiliza modelos matemáticos para responder a la pregunta, utilizando un modelo simplificado de dos poblaciones con diferentes tasas de susceptibilidad al virus y diferentes tasas de contacto.

Resultados epidemiológicos asociados con la cobertura de la vacuna

Los investigadores encontraron que con el aumento de las tasas de vacunación, la tasa de reproducción efectiva Re disminuye, siempre que la vacuna bloquee la transmisión viral en algún grado. La correlación entre la disminución del Re y la proporción de población vacunada es lineal. Al mismo tiempo, la magnitud de la asociación aumenta si se vacuna a personas con mayor interacción social y menor vulnerabilidad (los “mixers”).

La vacunación reduce las infecciones graves

Las infecciones graves también disminuyen en número durante el período de vacunación, no solo porque cae el Re, sino también por la alta cobertura entre la población vulnerable. Esto reduciría el número de infecciones sintomáticas más que el número de infecciones.

El modelado muestra que, considerando el efecto indirecto de las vacunas sobre la transmisión, el plan óptimo es aparentemente paradójico. Se trata de vacunar a los mezcladores para proteger a la población más vulnerable. Esto está determinado principalmente por el hecho de que el brote responde a la capacidad de la vacuna para bloquear la propagación viral, y algo menos por la gran caída de infecciones entre los mezcladores con mayor mezcla.

En otras palabras, el objetivo de la vacunación debería ser reducir la prevalencia de la enfermedad en lugar de proteger a los vulnerables vacunándolos.

Escape de la vacuna

Sin vacunar a los mezcladores, pero solo a los vulnerables, el escenario está listo para la evasión de vacunas. Por el contrario, la vacunación de los mezcladores (pero no de los vulnerables) primero aumenta la presión de escape de la vacuna al aumentar la proporción de casos vacunados, que luego desciende a medida que se vacunan más mezcladores. Por tanto, el número absoluto de casos es menor.

¿Cuáles son las implicaciones?

El estudio ha simplificado demasiado muchas áreas, como dividir a la población en solo dos categorías: los vulnerables y los mixtos. Nuevamente, no se implementaron los factores que afectan el riesgo de escape de la vacuna, como las variantes importadas. Los factores de transmisión también estuvieron representados solo por la edad, excluyendo la estructura del hogar, la ocupación y otros factores relevantes.

Dado que varios países han adoptado una estrategia temporal de vacuna de una dosis para maximizar la cobertura y protección de la vacuna durante el período de escasez de vacunas, vale la pena mencionar que esta situación está plagada de riesgos de adaptación antigénica viral. Si el intervalo entre dosis es demasiado largo, la pequeña disminución de casos a corto plazo podría ser más que contrarrestada por una prevalencia mucho mayor de infecciones a largo plazo, con muchas más variantes resistentes.

La presión de selección asociada a la vacuna puede ser mayor en los niveles de vacunación intermedios, especialmente cuando la mayoría de los vulnerables pero pocos de los mezcladores están cubiertos. Esto concuerda con las teorías de adaptación viral anteriores y también concuerda con los informes anteriores sobre la aparición de variantes adaptativas resistentes a anticuerpos durante la infección crónica por SARS-CoV-2 en huéspedes inmunodeprimidos.

En defensa de esta estrategia, el plan de cobertura máxima de una dosis también prevé una protección significativa contra la infección asintomática. Esto reduciría notablemente la prevalencia, y es probable en vista de la muy alta eficacia de la vacuna de ARNm informada en la fase 1 del lanzamiento de la vacuna en el Reino Unido.

Si bien este modelo simple muestra la importancia de incluir el aspecto del posible escape de la vacuna de la inmunidad inducida por la vacuna, junto con la carga general de infección en una población de susceptibilidad mixta, se necesitarán modelos más complejos para validar estos conocimientos en situaciones más realistas.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

.



Source link