Solo una dosis de vacuna de ARNm es suficiente para personas con infección previa por SARS-CoV-2


Un pequeño estudio, previamente publicado en el medRiv servidor de preimpresión a principios de marzo, se publicó recientemente en la revista Inmunología de la ciencia. La investigación ahora revisada por pares dirigida por E. John Wherry de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania encuentra que las personas previamente expuestas al síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) produjeron una respuesta inmune más robusta después de recibir el primer – pero no la segunda vacuna de ARNm.

Los resultados del estudio podrían influir en las estrategias de vacunación futuras, ya que los suministros continúan siendo limitados en muchos países y las variantes del coronavirus continúan propagándose.

“Los individuos que no habían recibido el SARS-CoV-2 necesitaron dos dosis de vacuna para lograr un cebado óptimo de anticuerpos, incluyendo anticuerpos neutralizantes a la cepa B.1.351 y las células B de memoria. Por el contrario, es posible que los sujetos recuperados del SARS-CoV-2 solo requieran una sola dosis de vacuna para lograr las respuestas máximas de anticuerpos y de células B de memoria ”, escribieron los investigadores.

Estudio: Respuestas distintas de anticuerpos y células B de memoria en individuos sin tratamiento previo y recuperados con SARS-CoV-2 después de la vacunación con ARNm

Como lo hicieron

El estudio en curso comenzó a reclutar participantes del Sistema de Salud de la Universidad de Pensilvania en diciembre de 2020, con 44 personas inscritas en el momento de la publicación. Todos los sujetos estaban sanos durante la inscripción en el estudio sin antecedentes de enfermedades crónicas.

Aproximadamente 33 participantes informaron que no tenían infección previa por SARS-CoV-2, y 11 informaron una exposición previa que varió de 65 a 275 días antes de la vacunación. Los investigadores encontraron que un individuo que no informó haber estado expuesto previamente al SARS-CoV-2 tenía anticuerpos y células B de memoria antes de la vacunación y tuvo que ser reclasificado como “recuperado”. Los grupos de control fueron muestras de sangre de donantes de COVID-19 no vacunados pero recuperados.

Todos recibieron una vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech o Moderna. Para investigar los cambios en la inmunidad humoral, los investigadores recolectaron muestras de sangre al comienzo del ensayo, 2 semanas después de la primera inyección, el día de la segunda inyección y 1 semana después de la segunda dosis de ARNm.

Respuestas de anticuerpos después de la vacunación con ARNm en individuos recuperados y sin tratamiento previo con SARS-CoV-2.  A) Diseño del estudio de la vacuna COVID de UPenn Immune Health.  B) Concentración de anticuerpos IgG anti-spike y anti-RBD en individuos vacunados a lo largo del tiempo.  C) Título de neutralización de reducción de foco 50% (FRNT50) de sueros inducidos por vacuna contra virus pseudotipados que expresan SARS-CoV-2 D614G (tipo salvaje) o proteína de pico variante B.1.351 (Sudáfrica).  D) Análisis emparejado de títulos de neutralización contra D614G y B.1.351 en sueros inducidos por vacuna en la línea de base (punto de tiempo 1), antes del refuerzo (punto de tiempo 2) y después del refuerzo (punto de tiempo 4).  E) Análisis bivariado de anticuerpos de unión totales anti-pico y anti-RBD con títulos de neutralización de pseudovirus frente a D614G y B.1.351.  Las asociaciones entre los niveles totales de anticuerpos y la capacidad de neutralización se calcularon usando la correlación de rango de Spearman y se muestran con líneas de tendencia lineales.  Las líneas de puntos indican el límite de detección (LOD) del ensayo.  Las estadísticas se calcularon utilizando la prueba de Wilcoxon no emparejada (comparaciones entre puntos de tiempo y comparaciones entre ingenuos y recuperados) o la prueba de Wilcoxon emparejada (comparaciones entre D614G y B.1.351) con corrección de Holm para comparaciones múltiples.  Los valores azul y rojo indican comparaciones estadísticas dentro de los grupos no tratados o recuperados.  Los valores negros indican comparaciones estadísticas entre grupos no tratados o recuperados.

Respuestas de anticuerpos después de la vacunación con ARNm en individuos recuperados y sin tratamiento previo con SARS-CoV-2. A) Diseño del estudio de la vacuna COVID de UPenn Immune Health. B) Concentración de anticuerpos IgG anti-spike y anti-RBD en individuos vacunados a lo largo del tiempo. C) Neutralización de reducción de enfoque título 50% (FRNT50) de sueros inducidos por vacuna contra virus pseudotipados que expresan SARS-CoV-2 D614G (tipo salvaje) o variante B.1.351 (Sudáfrica) proteína de pico. D) Análisis emparejado de títulos de neutralización contra D614G y B.1.351 en sueros inducidos por vacuna en la línea de base (punto de tiempo 1), antes del refuerzo (punto de tiempo 2) y después del refuerzo (punto de tiempo 4). E) Análisis bivariado de anticuerpos de unión totales anti-pico y anti-RBD con títulos de neutralización de pseudovirus frente a D614G y B.1.351. Las asociaciones entre los niveles totales de anticuerpos y la capacidad de neutralización se calcularon usando la correlación de rango de Spearman y se muestran con líneas de tendencia lineales. Las líneas de puntos indican el límite de detección (LOD) del ensayo. Las estadísticas se calcularon utilizando la prueba de Wilcoxon no emparejada (comparaciones entre puntos de tiempo y comparaciones entre ingenuos y recuperados) o la prueba de Wilcoxon emparejada (comparaciones entre D614G y B.1.351) con corrección de Holm para comparaciones múltiples. Los valores azul y rojo indican comparaciones estadísticas dentro de los grupos no tratados o recuperados. Los valores negros indican comparaciones estadísticas entre grupos no tratados o recuperados.

Respuestas de anticuerpos antes y después de la primera inyección de ARNm

Los investigadores inicialmente no encontraron anticuerpos IgG específicos del SARS-CoV-2 en personas sin exposición viral previa. Por el contrario, las personas que se habían recuperado de una infección previa por coronavirus mostraron niveles de anticuerpos detectables específicos para la proteína de pico o el dominio de unión al receptor de pico antes de la vacunación.

Después de la primera dosis de ARNm, ambos grupos produjeron anticuerpos y los individuos recuperados mostraron un impulso más tremendo en su inmunidad al SARS-CoV-2.

Se observó una diferencia notable entre los grupos después de la segunda dosis de ARNm. Los individuos sin exposición previa mostraron un aumento más significativo en su respuesta inmune después de la segunda dosis, pero esto no se observó en los individuos recuperados. Específicamente, los anticuerpos IgG específicos del dominio de unión al receptor fueron similares entre los grupos 1 semana después de la segunda dosis.

Diferencias en la protección de variantes después de la inmunización

El primer disparo mostró una protección del 50% contra el D614G en personas sin exposición previa. Sin embargo, la primera dosis proporcionó casi protección contra la variante B.1.351, notoria por las mutaciones que le permiten evadir las respuestas inmunitarias, en ambos grupos. Solo 4 de 25 individuos tenían títulos neutralizantes detectables para él.

Los títulos de neutralización frente a las variantes aumentaron significativamente después de la segunda dosis. Los investigadores midieron aumentos significativos en los títulos neutralizantes de D614G, y 26 de 27 individuos mostraron títulos neutralizantes de B.1.351 una semana después de la inmunización.

Para los individuos recuperados, la primera dosis produjo más anticuerpos neutralizantes. Sin embargo, la segunda dosis no añadió una mayor protección en forma de títulos de neutralización contra D614G o la variante B.1.351.

Niveles de células B de memoria después de la vacunación

A diferencia de las personas sin exposición previa al SARS-CoV-2, los individuos recuperados mostraron cantidades significativas de células B de memoria específicas del SARS-CoV-2, que van desde aproximadamente el 0,15 al 0,8% del total de células B de memoria.

Pero después del primer disparo, los individuos ingenuos mostraron un aumento significativo en las células B de memoria dirigidas a la proteína de pico o al dominio de unión al receptor. Los niveles de células B de memoria aumentaron aún más después de la segunda dosis con niveles comparables a los de los individuos recuperados no vacunados.

Las personas que se recuperaban de una infección previa aumentaron las células B de memoria después de la primera inyección. Sin embargo, no hubo cambios después de recibir la segunda dosis.

La edad puede influir en la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna

Después de la primera dosis, los investigadores observaron una tendencia negativa entre la edad y los niveles de IgG dirigidos al dominio de unión al receptor en personas que no habían tenido la infección por SARS-CoV-2. Se observó una correlación negativa más clara entre la edad y las células B de memoria después de la segunda dosis.

Los investigadores señalan que ninguno de los participantes tenía más de 50 años. Sin embargo, los resultados sugieren que la edad podría ser un factor de influencia potencial para la respuesta a la inmunización.

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