Terapia con células madre para COVID-19 y SDRA


La mayor amenaza para la vida síntomas de COVID-19 enfermedades son el resultado de la desregulación del sistema inmunológico, donde la liberación en cascada de citocinas, tormenta de citoquinas, induce una inflamación severa.

En estudios anteriores, las células madre han demostrado propiedades inmunomoduladoras, con la capacidad de suprimir las células T, prevenir la maduración de las células dendríticas, disminuir la activación y proliferación de las células B e inhibir la proliferación y citotoxicidad de las células asesinas naturales.

La terapia con células madre también se ha empleado contra virus como el VIH, la hepatitis B y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) asociado a virus, un factor de mortalidad principal en las personas con infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo.

En un artículo de revisión subido recientemente a la revista. Biomedicina y farmacoterapia por Mahendiratta et al. (Mayo de 2021) se investiga la aplicabilidad de las células madre en el tratamiento de la infección grave por SARS-CoV-2, con respecto a la terapia del ARDS.

Las células madre interactúan con su entorno. vía receptores de peaje en la superficie de la célula. Cuando un virus interactúa con estos receptores, se liberan quimiocinas específicas, lo que da como resultado una respuesta antiinflamatoria.

También se ha sugerido que la interacción de los receptores tipo toll con citocinas inflamatorias da como resultado la liberación de quimiocinas antiinflamatorias y factores solubles de las células madre, incluido el óxido nítrico, que induce la detención del ciclo celular de las células T reprimiendo la fosforilación.

Como el genoma de los otros coronavirus importantes además del SARS-CoV-2: el SARS-CoV-1 y el MERS-CoV, son generalmente similares, generan las proteínas correspondientes, tienen un mecanismo paralelo de entrada y replicación celular y dan como resultado la liberación de células homólogas. citocinas proinflamatorias, el grupo incluyó estos virus en su revisión de la literatura junto con el SARS-CoV-2 y el ARDS y en asociación con la terapia con células madre.

Revisión sistemática: Terapia con células madre en COVID-19: evidencia combinada de SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV y ARDS.  Haber de imagen: Elena Pavlovich / Shutterstock

In vitro y en vivo estudios

Varios in vitro Se examinaron los estudios sobre la terapia con células madre para el SDRA, que demostraron una mejor cicatrización de heridas, migración o eliminación de neutrófilos y restablecimiento de la permeabilidad de las células endoteliales pulmonares.

Estos estudios demuestran el valor potencial de la terapia con células madre en el tratamiento del SDRA. Sin embargo, el grupo no pudo encontrar ningún estudio relevante que involucrara específicamente a alguno de los coronavirus de interés.

La en vivo Los estudios revisados ​​por el grupo cubren una gama mucho más amplia de posibles terapias con células madre, desde plataformas de vacunas hasta atenuación de la inflamación mediante una variedad de mecanismos.

Como vehículo de administración de vacunas, las células madre se programaron para expresar la proteína de pico del SARS-CoV-2, lo que resultó en la neutralización de la producción de anticuerpos no solo contra la proteína de pico sino también contra la proteína de la nucleocápside. También se ha demostrado que las células madre alivian E. coli neumonía inducida vía suprimió la inflamación, mejoró la oxigenación arterial y redujo la carga bacteriana en ratas.

Estudios clínicos

Los ensayos en humanos que utilizan células madre contra el SARS-CoV-2 y el ARDS son escasos, aunque el grupo obtuvo once que se ajustan a sus criterios de búsqueda y se registraron 41 adicionales para comenzar. Entre estos, la mayoría incluía a pacientes con COVID-19 en estado crítico que habían desarrollado SDRA, y los resultados preliminares parecen prometedores.

En un estudio, se trasplantaron células madre mesenquimales a un paciente por vía intravenosa sin reacciones adversas, el individuo luego exhibió un aumento saturación de oxígeno y una reducción de la fiebre, con resultado negativo para el SARS-CoV-2 trece días después del trasplante.

También se observó una disminución de las citocinas proinflamatorias y una regulación positiva correlativa de las moléculas de señalización antiinflamatorias. Otros estudios muestran resultados similares: una mejora en la PaO2/ FiO2 proporción de personas con SDRA, reducción de los niveles de neutrófilos, alivio de la tormenta de citocinas y normalización de los recuentos de células T.

Estos estudios destacan la variedad y diversidad de mecanismos utilizados por las células madre para regenerar tejido, particularmente en la restauración de la función pulmonar.

Sin embargo, muchas preocupaciones de seguridad con respecto al uso de células madre todavía están en duda, y en cada uno de los casos revisados ​​anteriormente solo se aplicaron a pacientes críticamente enfermos que no respondieron a la terapia convencional.

Se necesitarán ensayos clínicos a gran escala para evaluar adecuadamente el perfil de seguridad y la aplicabilidad de las células madre a las personas con SARS-CoV-2, aunque la combinación con los tratamientos antivirales tradicionales puede resultar una estrategia terapéutica muy eficaz.

Referencia de la revista:

.



Source link