Tocilizumab no afecta los resultados de la enfermedad COVID-19 en un ensayo de Boston

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Estados Unidos sigue encabezando la lista de países más afectados por la pandemia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) con más de 8,6 millones de casos de síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hasta la fecha y más de 225,000 muertes por la enfermedad COVID-19. En el pico de la pandemia hasta la fecha, más de 1,000 estadounidenses murieron por COVID-19 cada día.

Múltiples estudios han demostrado que la infección por SARS-CoV-2 puede causar una amplia gama de síntomas, desde asintomáticos hasta enfermedades leves o graves en humanos, que incluso pueden requerir ventilación mecánica en los peores casos.

En algunos pacientes, la infección por SARS-CoV-2 conduce a insuficiencia respiratoria hipoxémica causada por una respuesta inflamatoria grave llamada ‘tormenta de citoquinas. Se muestra que los pacientes en esta fase tienen marcadores inflamatorios significativamente anormales, que incluyen niveles elevados de interleucina-6 (IL-6) sérica, ferritina y proteína C reactiva. Dado que los niveles elevados de IL-6 en suero están asociados con una carga viral elevada de SARS-CoV-2 y una enfermedad grave que conduce a la muerte, se planteó la hipótesis de que esta cascada inflamatoria podría ser interrumpida por el bloqueo del receptor de IL-6. Sin embargo, la eficacia de (IL-6) el bloqueo del receptor en pacientes COVID-19 hospitalizados que no reciben ventilación mecánica no está claro.

Ilustración 3d de citocinas.  Crédito de la imagen: Sciencepics

Ilustración 3d de citocinas. Crédito de la imagen: Sciencepics

Un ensayo aleatorizado para determinar los efectos del bloqueo del receptor de IL-6 en la progresión de COVID-19

Investigadores de varios hospitales de Massachusetts realizaron el Ensayo Bay Tocilizumab del Consorcio COVID-19 del Área de Boston (BACC) utilizando tocilizumab administrado temprano en el curso de la enfermedad para determinar si el bloqueo temprano del receptor de IL-6 limita la progresión del COVID-19 a insuficiencia respiratoria hipoxémica o muerte. Su trabajo se publica en la prestigiosa Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.

Los autores realizaron un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con infección por SARS-CoV-2, que mostraban signos hiperinflamatorios y tenían al menos 2 de los siguientes síntomas: fiebre (> 38 ° C), no se puede mantener saturación de oxígeno > 92% sin oxígeno suplementario o infiltrados pulmonares.

Los pacientes recibieron atención estándar y una dosis única de 8 mg / kg de peso corporal de tocilizumab o placebo. El resultado primario fue la intubación o la muerte y se evaluó en un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento. Los resultados secundarios fueron el empeoramiento clínico y la interrupción del oxígeno suplementario, ambos determinados por análisis del tiempo transcurrido hasta el evento.

El grupo de tocilizumab tuvo menos infecciones graves en comparación con el grupo de placebo

El estudio contó con 243 pacientes, de los cuales 102 (42%) eran mujeres y 141 (58%) eran hombres. La edad media de los participantes fue de 59,8 años (rango: 21,7 a 85,4) y el 45% de la cohorte del estudio eran hispanos o latinos. La razón de riesgo de intubación o muerte en los pacientes que recibieron tocilizumab en comparación con los que recibieron un placebo fue de 0,83 (intervalo de confianza del 95% [CI], 0,38 a 1,81; PAGS = 0,64). La razón de riesgo para el empeoramiento de la enfermedad fue de 1,11 (IC del 95%, 0,59 a 2,10; PAGS = 0,73).

El 18% de los pacientes del grupo de tocilizumab y el 14,9% de los participantes del grupo de placebo experimentaron un empeoramiento de la enfermedad a los 14 días. La mediana del tiempo hasta la interrupción del oxígeno suplementario fue de 5 días (IC del 95%, 3,8 a 7,6) en los pacientes que recibieron tocilizumab y de 4,9 días (IC del 95%, 3,8 a 7,8) en los pacientes que recibieron placebo (PAGS= 0,69). El 24,6% de los pacientes del grupo de tocilizumab y el 21,2% del grupo de placebo seguían recibiendo oxígeno suplementario a los 14 días. Los pacientes que recibieron tocilizumab tuvieron menos infecciones graves en comparación con los pacientes que recibieron un placebo.

“Aunque tocilizumab no mostró eficacia en este ensayo, el fármaco no se asoció con efectos tóxicos de alto grado excesivos en esta población, que se caracterizó por múltiples afecciones coexistentes”.

Tocilizumab no es efectivo para afectar los resultados clínicos de COVID-19

Los resultados del estudio demostraron que el tocilizumab no fue eficaz para prevenir la intubación o la muerte en pacientes moderadamente enfermos y hospitalizados con COVID-19. Sin embargo, como los intervalos de confianza para las comparaciones de eficacia fueron amplios, no se puede descartar por completo la posibilidad de que el tratamiento con tocilizumab produzca algún beneficio o daño en algunos pacientes.

Estos resultados no concuerdan con los hallazgos de múltiples ensayos abiertos, que sugirieron que el bloqueo del receptor de IL-6 puede desempeñar un papel importante en la prevención de enfermedades graves en pacientes con COVID-19. Los autores dicen que, aunque no existe una explicación clara del fracaso del tocilizumab para afectar los resultados de la enfermedad en su estudio, es posible que los pacientes con características demográficas diferentes a las que se enfocan en este ensayo aún puedan beneficiarse del bloqueo del receptor de IL-6.

“Nuestros resultados contrastan con los de múltiples ensayos abiertos y series de casos no aleatorizados, algunos de los cuales han sugerido que el bloqueo del receptor de interleucina-6 tiene un efecto positivo sustancial en los pacientes con COVID-19”.

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