Un estudio de la UNC proporciona información importante para desarrollar una vacuna viable contra el dengue

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El desarrollo de una vacuna viable contra el virus del dengue ha resultado difícil porque el patógeno es en realidad cuatro tipos de virus o serotipos diferentes. A menos que una vacuna proteja contra los cuatro, una vacuna puede terminar haciendo más daño que bien.

Para ayudar a los desarrolladores de vacunas a superar este obstáculo, el laboratorio de la Facultad de Medicina de la UNC de Aravinda de Silva, PhD, profesora del Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC, investigó muestras de niños inscritos en un ensayo de vacuna contra el dengue para identificar los tipos específicos de respuestas de anticuerpos que se correlacionan con la protección contra la enfermedad por el virus del dengue. Al hacerlo, los investigadores descubrieron que una pequeña subpoblación de anticuerpos que se unen a sitios únicos en cada serotipo están vinculados a la protección. La investigación, publicada en el Revista de investigación clínica, proporciona información importante que los desarrolladores de vacunas deben tener en cuenta al crear una vacuna contra el dengue, algo que los científicos han eludido durante mucho tiempo.

Los cuatro serotipos del virus del dengue son flavivirus transmitidos por mosquitos que infectan a cientos de millones de personas cada año en el sudeste asiático, las islas del Pacífico occidental, África y América Latina. Casi 100 millones de personas informan síntomas similares a los de la gripe. Aunque rara vez es mortal, el virus puede causar una enfermedad grave, especialmente cuando una persona que fue infectada previamente con un serotipo (y se recupera) es luego infectada por un segundo serotipo. Esto sucede porque los anticuerpos de la primera infección ayudan al virus a replicarse durante la segunda infección a través de un proceso llamado mejora dependiente de anticuerpos. Una respuesta de anticuerpos inducida por la vacuna contra el dengue ponderada hacia un solo serotipo del virus del dengue puede imitar este fenómeno.

Varias vacunas han estado en desarrollo clínico durante años y la mayoría muestra que inducen anticuerpos neutralizantes contra los cuatro serotipos. Sin embargo, la investigación también ha demostrado que la creación de anticuerpos neutralizantes por sí sola no se correlaciona con la protección contra la enfermedad clínica. El laboratorio de de Silva realizó experimentos para comparar las propiedades de los anticuerpos contra los virus del dengue de tipo salvaje y las propiedades de los anticuerpos producidos por un candidato de vacuna líder, Dengvaxia, que la compañía farmacéutica Sanofi Pasteur creó utilizando los cuatro serotipos del virus del dengue en una formulación.

Los experimentos dirigidos por Sandra Henein, investigadora asociada en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC, y Cameron Adams, estudiante de medicina y posgrado en el Programa de Capacitación para Científicos Médicos (MD / PhD) de la UNC, mostraron que las infecciones de tipo salvaje inducían anticuerpos neutralizantes y protectores que reconoció una parte del virus, un epítopo, único para cada serotipo. Sin embargo, la vacuna estimuló principalmente anticuerpos neutralizantes que reconocían epítopos comunes entre todos los serotipos. En los ensayos de vacunas, estos anticuerpos no protegieron a los niños del dengue. En el pasado, los investigadores han considerado que todos los anticuerpos neutralizantes del dengue protegen a las personas. Este parece no ser el caso, según esta investigación dirigida por la UNC.

Nuestros resultados sugieren que una vacuna segura y eficaz contra el virus del dengue necesita estimular los anticuerpos neutralizantes dirigidos a sitios únicos en cada uno de los cuatro serotipos del dengue. No sólo los anticuerpos neutralizantes contra los epítopos de reacción cruzada comunes a los cuatro tipos de dengue “.

Cameron Adams, estudiante de medicina y posgrado, Programa de Capacitación para Científicos Médicos de la UNC (MD / PhD)

Fuente:

Referencia de la revista:

Henein, S., et al. (2021) Las infecciones revolucionarias de la vacuna contra el dengue revelan propiedades de anticuerpos neutralizantes vinculados a la protección. Revista de investigación clínica. doi.org/10.1172/JCI147066.

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