Un estudio descubre la razón molecular por la que los trasplantes fecales tratan eficazmente las infecciones por C. difficile



Los expertos han descubierto una nueva razón molecular por la que los trasplantes fecales son altamente efectivos en el tratamiento de infecciones como C. difficile (una bacteria desagradable que puede infectar el intestino), lo que podría conducir a tratamientos más específicos para esta y otras enfermedades similares.

El estudio, publicado hoy en Gastroenterología, fue dirigido por expertos de la Universidad de Nottingham y la Universidad de Nottingham Trent.

Clostridium difficile, también conocido como C. difficile o C. diff, es una bacteria que puede infectar el intestino y causar diarrea. La infección afecta con mayor frecuencia a personas que han sido tratadas recientemente con antibióticos. Puede contagiarse fácilmente a otras personas. Un trasplante de heces, o para darle su título completo “un trasplante de microbiota fecal” (FMT), tiene como objetivo repoblar el intestino del paciente con los microbios de una persona sana, convirtiéndolo en una terapia exitosa contra C. diff y otras enfermedades similares. Un FMT solo se considera si un paciente sufre episodios recurrentes de la infección o no ha respondido a los tratamientos tradicionales. FMT es eficaz en al menos el 80% de los casos para tratar la afección.

Después de producir una “muestra” de caca, se mezcla con agua. Hay dos rutas para llevar la muestra al lugar requerido en el intestino: hacia abajo a través de la boca directamente hacia el estómago, o como una colonoscopia, hacia arriba a través del recto.

Si bien la técnica es muy eficaz para tratar la infección, aún se sabe poco sobre cómo lo hace. En este nuevo estudio, un equipo de expertos se propuso comprender cómo funciona FMT a nivel molecular.

La Dra. Tanya Monaghan, Profesora Asociada Clínica, Consultora Honoraria en Gastroenterología, y Anne McLaren Fellow en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nottingham, y coautora principal de la investigación, dijo: “No se comprende completamente cómo funciona un FMT en un nivel molecular. Eso es un problema porque si supiéramos cómo funciona a este nivel, entonces podríamos refinar el tratamiento, lo que significaría que un trasplante completo podría no ser necesario “.

El equipo utilizó muestras de sangre de dos ensayos clínicos de FMT que fueron llevados a cabo en Canadá por la Dra. Dina Kao (Universidad de Alberta) y la colaboradora Prof Christine Lee (Universidad de Columbia Británica). A partir de estos datos, pudieron ver que después de FMT exitosos, hubo alteraciones en los microARN de los pacientes en la sangre.

Los microARN son una clase de moléculas de ARN cortas no codificantes. Con más de 2.000 microARN descubiertos en humanos hasta la fecha, muchos de ellos ya han estado implicados en trastornos humanos comunes.

Los microARN se caracterizan por ser reguladores maestros de la expresión génica. Un solo microARN puede modular múltiples moléculas de ARN y proteínas, lo que afecta a una amplia gama de funciones celulares “.

Dr. Christos Polytarchou, profesor asociado, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad de Nottingham Trent y coautor de la investigación

Los investigadores querían observar específicamente si los microARN cambiaban después de un FMT exitoso.

El equipo, que también incluyó a investigadores de las universidades de Vanderbilt (Prof Borden Lacy y Dr. Nick Markham) y Clemson (Dra. Anna Seekatz), descubrió que después de un trasplante exitoso, había un aumento de microARN específicos en la sangre, que se asemejaban a cambios similares. también visto en el intestino humano y del ratón.

El Dr. Polytarchou agregó: “Descubrimos que C. diff utiliza sus toxinas para atacar el mecanismo molecular importante para la maduración del microARN, un proceso importante para la actividad del microARN. Pasamos a identificar microARN específicos, que contribuyen a la patogénesis de la enfermedad “.

Luego, el equipo analizó si la combinación de microARN específicos podría proteger a las células intestinales del daño inducido por las toxinas de las bacterias, y pudieron hacerlo.

El Dr. Monaghan dijo: “Hemos descubierto un nuevo mecanismo mediante el cual funcionan los trasplantes, que ahora nos ayudará a desarrollar un nuevo método terapéutico, que se dirige específicamente a los microARN. Los medicamentos basados ​​en microARN ya se están investigando para tratar cánceres, anomalías cardíacas, y enfermedad renal, pero esta es la primera vez que se ha considerado a los microARN como un medio para tratar C. diff Infecciones. Si se usan con antimicrobianos, los medicamentos de microARN podrían ser extremadamente efectivos para tratar C. diff y potencialmente otras enfermedades “

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