Un estudio descubre un nuevo objetivo prometedor para el tratamiento de la diabetes



Los investigadores han descubierto un receptor inhibidor de insulina novedoso y que se puede administrar como fármaco, llamado inceptor. El último estudio de Helmholtz Zentrum Muenchen, la Universidad Técnica de Múnich y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes es un hito importante para la investigación de la diabetes, ya que la comunidad científica celebra 100 años de insulina y 50 años de descubrimiento de receptores de insulina.

El bloqueo de la función del iniciador conduce a una mayor sensibilización de la vía de señalización de la insulina en las células beta pancreáticas. Esto podría permitir la protección y regeneración de las células beta para la remisión de la diabetes.

La diabetes mellitus es una enfermedad compleja caracterizada por la pérdida o disfunción de las células beta productoras de insulina en los islotes de Langerhans, un “microorganismo” especializado en el páncreas que controla los niveles sistémicos de azúcar en sangre. Las complicaciones de la diabetes, como la hiperglucemia crónica, la insuficiencia metabólica sistémica y, a largo plazo, el daño multiorgánico, crean enormes cargas médicas y sociales y conducen a la muerte prematura. Actualmente, ningún tratamiento farmacológico puede detener o revertir la progresión de la enfermedad.

Estudios anteriores han demostrado que la terapia intensiva con insulina tiene el potencial de mejorar el control del azúcar en la sangre y la remisión de la diabetes, pero también conduce a un aumento de peso no intencionado y efectos secundarios aún más graves, como un mayor riesgo de una caída profunda del azúcar en la sangre que causa inconsciencia.

La investigación de Heiko Lickert se centra en el desarrollo de enfoques regenerativos para el tratamiento de la diabetes complementarios y alternativos a las terapias inmunológicas y metabólicas clásicas.

“La resistencia a la insulina en las células beta pancreáticas causa diabetes. Las terapias que sensibilizan a esas células a la insulina pueden proteger a los pacientes con diabetes contra la pérdida y el fracaso de las células beta”, dice Lickert.

Con el descubrimiento del receptor inhibidor de la insulina, su grupo de investigación ha encontrado un objetivo molecular prometedor para la terapia de regeneración y protección de células beta que no conlleva los efectos secundarios no deseados de la terapia intensiva con insulina.

En experimentos con ratones, los investigadores demostraron que la función del iniciador es proteger a las células beta productoras de insulina de la activación de la vía constitutiva de la insulina. Sorprendentemente, el iniciador se regula al alza en la diabetes y, al bloquear la señalización de la insulina, podría contribuir a la resistencia a la insulina.

¿Qué sucede si la función de iniciador se inhibe genética o farmacológicamente? El grupo exploró esta cuestión anulando el iniciador en las células beta y bloqueando su función utilizando anticuerpos monoclonales.

“El resultado fue exactamente lo que esperábamos: se incrementó la señalización de insulina y la masa de células beta funcionales. Esto hace que el inceptor sea un objetivo muy prometedor para tratar la causa principal de la diabetes, la pérdida y disfunción de las células beta”, dice Ansarullah, uno de los primeros autores del estudio publicado en Naturaleza e investigador de diabetes en Helmholtz Zentrum München.

Frederick Banting ya señaló en su conferencia del Premio Nobel por el descubrimiento de la insulina, un fármaco que salva vidas hace cien años, que ‘la insulina no es una cura para la diabetes, sino un tratamiento de los síntomas’. Esto no ha cambiado en el último siglo . Nuestro objetivo para la investigación futura es aprovechar el descubrimiento del inceptor y desarrollar fármacos para la regeneración de células beta. Esto podría ser beneficioso para los pacientes con diabetes tipo 1 y 2 y, en última instancia, conducir a la remisión de la diabetes “, afirma Lickert.

Hace cien años, el descubrimiento de la insulina transformó una enfermedad mortal en una enfermedad manejable. Nuestro descubrimiento del receptor inhibidor de insulina ahora es otro paso importante para finalmente deshacernos de la enfermedad. Si bien la pandemia de COVID-19 representa una amenaza inmediata que superaremos, no debemos olvidar que la diabetes sigue siendo una de las causas de muerte más grandes y de más rápido crecimiento en nuestro planeta. Con una serie de avances recientes, que ahora incluyen el descubrimiento del inceptor, nuestro Centro de Diabetes Helmholtz está redoblando su misión: un mundo sin diabetes “.

Matthias Tschöp, director ejecutivo de Helmholtz Zentrum München

Fuente:

Referencia de la revista:

Ansarullah., et al. (2021) Inceptor contrarresta la señalización de insulina en las células β para controlar la glucemia. Naturaleza. doi.org/10.1038/s41586-021-03225-8.

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