Un estudio encuentra que las respuestas de las células T CD8 + detectan todas las variantes principales del SARS-CoV-2


Ha habido preocupaciones de que varias variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) tengan mutaciones que les permitan evadir el sistema inmunológico. Un nuevo estudio publicado en el Enfermedades Infecciosas del Foro Abierto sugiere lo contrario. Dirigido por Aaron AR Tobian de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, los resultados mostraron que, excepto uno de la variante B.1.351, las células T CD8 + mostraron una respuesta amplia a todas las variantes del SARS-CoV-2.

Estudio: Las respuestas de células T CD8 + en individuos convalecientes por COVID-19 se dirigen a epítopos conservados de múltiples variantes circulantes prominentes del SARS-CoV-2.  Haber de imagen: Kateryna Kon / Shutterstock

Estos datos destacan el papel potencial significativo de una respuesta de células T multiepítopo en la limitación del escape viral y en parte median la protección de la enfermedad causada por las variantes del SARS-CoV-2 ”, escribieron los investigadores. “Será importante continuar monitoreando la amplitud, magnitud y durabilidad de las respuestas de células T anti-SARS-CoV-2 en individuos recuperados y vacunados como parte de cualquier evaluación para determinar si se necesitan vacunas de refuerzo”.

Como lo hicieron

El trabajo anterior había encontrado una amplia respuesta inmune, incluidas las respuestas de las células T CD8 + en individuos infectados con la cepa original del SARS-CoV-2. En este estudio, replicaron los métodos y buscaron evaluar las respuestas de las células T CD8 + con varios linajes de coronavirus.

Los investigadores recolectaron muestras de células mononucleares de sangre periférica del plasma de convalecencia de 30 pacientes infectados con SARS-CoV-2. Aproximadamente el 60% de los individuos eran varones y las muestras se recolectaron en una media de 42,5 días. Utilizaron un método de tinción de tetrámero de péptido múltiple-MHC para detectar 408 epítopos de SARS-CoV-2 que podrían ser potencialmente reconocidos por las células T CD8 +. Las muestras de control tenían células T CD8 + probadas frente a 20 péptidos diferentes de SARS-CoV-2 que no eran variantes.

Las variantes de interés, B.1.17, B.1.351 y B.1.1.248, se encontraron identificando polimorfismos de aminoácidos exclusivos de ellos. Se mapearon en el genoma del SARS-CoV-2 y se superpusieron con epítopos para estudiar las respuestas inmunitarias.

Las células T CD8 + reconocen los epítopos variantes del SARS-CoV-2

Un total de 132 células T CD8 + específicas de SARS-CoV-2 reconocieron 52 epítopos únicos en las muestras.

Solo el D80A proteína de pico La mutación encontrada en el tercer residuo del epítopo RFDNPVLPF provocó una falla en el reconocimiento de las células T CD8 +. “Este es un epítopo restringido a HLA * A24: 02 para el que se detectó una respuesta de células T CD8 + en uno de los cinco individuos HLA * A24: 02+”, explicó el equipo. Esto sugiere que, si bien hubo una baja frecuencia, aproximadamente 0,005 del total de células T CD8 +, se detectó con éxito este epítopo, la frecuencia de encontrar esta mutación en el epítopo es rara. El individuo con este epítopo de evasión inmune particular era parte del grupo con alto contenido de inmunoglobulina G.

Implicaciones del estudio

El SARS-CoV-2 es un virus con muchas mutaciones y, aunque se han detectado algunas variantes, otras no funcionan debido a una vigilancia genómica inadecuada. Los investigadores sugieren que sus hallazgos podrían ayudar a determinar hasta qué punto la inmunidad de una persona puede neutralizar variantes y prevenir la transmisión de una infección adicional.

Cabe señalar que se siguen identificando nuevas variantes en todo el mundo y será importante examinarlas continuamente para detectar la posible acumulación de mutaciones de escape de células T ”, escriben los investigadores.

Los datos también enfatizan las respuestas de las células T al lidiar con la variante SARS-CoV-2 y brindar protección. Por esta razón, las vacunas deben centrarse en fortalecer las respuestas de las células T y anticuerpos neutralizantes y otras respuestas humorales para crear una respuesta inmune óptima contra las variantes.

Limitaciones a considerar

Si bien los investigadores sugieren una amplia respuesta inmunitaria con las células T CD8 +, el pequeño tamaño de la muestra podría haber sesgado los resultados. Además, todos los participantes del estudio eran de América del Norte, con un 73% de Estados Unidos, y fueron seleccionados por su presencia en uno o más tipos de HLA.

Dada la aparición de nuevas variantes en todo el mundo, es posible que limitar a los participantes a América del Norte no sea representativo de otras infecciones por SARS-CoV-2 en todo el mundo. Por ejemplo, la variante P.1 no se identificó en el estudio, pero sigue siendo una variante mortal de preocupación en Brasil. La variante P.1 tiene mutaciones que le permiten escapar del sistema inmunológico. El trabajo futuro deberá expandir el tamaño de la muestra y probar la respuesta de las células T CD8 + en otras variantes circulantes de preocupaciones para confirmar los resultados.

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