Un estudio encuentra un rápido aumento en los niveles de anticuerpos IgG e IgA luego de la vacunación con ARNm de COVID-19


Las vacunas han sido anunciadas como la única salida de la pandemia actual de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Se llegó a esta conclusión debido al alto riesgo de mortalidad en los ancianos asociado con la infección natural, lo que excluye esta vía a la inmunidad de la población.

Una nueva preimpresión, lanzada en el medRxiv* servidor, describe la cinética de la respuesta de anticuerpos a las primeras vacunas aprobadas contra COVID-19, que se desarrollaron en una plataforma de ácido ribonucleico mensajero (ARNm).

Estudio: Respuestas de IgG e IgA humanas a las vacunas de ARNm de COVID-19.  Haber de imagen: LookerStudio / Shutterstock

Las vacunas de ARNm

El ARNm es una molécula que transcribe información sobre la síntesis de proteínas de los genes de la cadena de ARN que contiene toda la información genética del virus.

El ARNm utilizado en estas vacunas codifica información sobre el proteína de pico, que es la proteína responsable de la unión y entrada del virus a la célula diana huésped. Por tanto, la vacuna induce la formación del antígeno pico viral dentro del huésped y, por tanto, desencadena respuestas inmunitarias tanto humorales como celulares.

Las respuestas humorales ocurren en forma de múltiples subconjuntos de anticuerpos, de los cuales tanto la inmunoglobulina (Ig) G como la IgA son clave para la neutralización del virus, pero tienen diferentes roles que desempeñar en la respuesta inmune, y ocurren en diferentes etapas de la infección y en diferentes sitios. en el organismo huésped.

IgA

La IgA es la Ig más abundante en el cuerpo humano, a 66 mg / kg / día, y es, con mucho, el isotipo más abundante dentro de las mucosas. Por el contrario, la IgG es más abundante en la sangre y en la mayoría de los tejidos.

Dado que la distribución de la IgA se encuentra en la superficie de la mucosa de varios órganos, es la primera en encontrar las partículas virales infecciosas y, por lo tanto, evitar la transmisión. Muchos estudios han demostrado que la IgA es más eficaz que la IgG para prevenir la influenza y el SARS-CoV-2.

De hecho, un estudio anterior muestra que las primeras respuestas inmunitarias neutralizantes al virus se deben principalmente a la IgA, que es siete veces más eficaz que la IgG cuando se comparan las concentraciones séricas de ambos para la neutralización viral.

Este aumento de siete veces también es obvio con respecto a los cambios temporales en el número de plasmablastos positivos para IgA que muestran receptores de localización para la mucosa, y al comparar la cantidad de IgA neutralizante en el líquido de las vías respiratorias y en la saliva.

Detalles del estudio

El presente estudio tuvo como objetivo evaluar los títulos de IgA e IgG en suero contra el antígeno pico del SARS-CoV-2 en los primeros receptores de la vacuna. Estas cuatro personas eran trabajadores sanitarios y, por tanto, tenían una alta prioridad para la vacuna.

Los niveles de anticuerpos en estos trabajadores se midieron durante un máximo de 80 días desde la primera dosis de la vacuna. Las pruebas de referencia para la nucleocápside (N) y el pico (S) del SARS-CoV-2 antígenos fueron negativos.

¿Cuáles fueron los resultados?

Después de la primera dosis, los niveles séricos de la IgG dirigida por picos mostraron un aumento exponencial, antes de finalmente desaparecer a los 18-21 días. Un aumento similar ocurrió después de la segunda dosis, para alcanzar el pico a los siete días de la vacunación. Durante el resto del período de seguimiento, aproximadamente de 20 a 50 días, los valores de IgG se estabilizaron en aproximadamente el 80% de los valores máximos.

Los niveles de IgA específicos de pico mostraron una tendencia similar, alcanzando un máximo dentro del mismo período que la IgG después de la primera y segunda dosis de la vacuna. Sin embargo, la caída en título con IgA posterior al título máximo fue significativamente más rápido que con IgG.

Por tanto, los niveles de anticuerpos IgA cayeron a aproximadamente la mitad del título en la respuesta máxima, después de la primera dosis. Después de la dosis de refuerzo, alcanzó su punto máximo y luego se estabilizó en aproximadamente el 40% de la dosis máxima, dentro de los 50 días posteriores a la segunda inyección.

Comparación con investigaciones anteriores

Este patrón de inducción de IgG / IgA seguido de descomposición en respuesta a la vacuna SARS-CoV-2 concuerda con la vida media sérica de los diversos isotipos de inmunoglobulina, que es de 21-28 días frente a 5-6 días para IgA e IgG. respectivamente.

El rápido descenso de los niveles de IgA sérica también está de acuerdo con lo reportado en un estudio de respuesta de anticuerpos en la infección natural por SARS-CoV-2, en trabajadores sanitarios españoles, con un período de seguimiento de 3 meses.

Otro estudio mostró que a pesar de la rápida caída de la IgA sérica contra el antígeno pico después de la infección natural, las concentraciones de IgA en la mucosa persisten más tiempo y pueden incluir moléculas de IgA diméricas con mayor capacidad neutralizante, hasta 15 veces más de potencia en comparación con el monómero de IgA.

En este estudio, las IgA inducidas por vacunación y dirigidas contra antígenos específicos no se evaluaron individualmente en las superficies mucosas. La IgA sérica puede ser la fuente de la forma mucosa, llegando al sitio de la mucosa por transducción o secretada por plasmablastos secretores de IgA circulantes que poseen un perfil molecular superficial que los dirige hacia las superficies mucosas.

Otra posibilidad es que los linfocitos B residentes en tejidos puedan sufrir un cambio de clase de isotipo dentro de la mucosa para secretar IgA.

¿Cuáles son las implicaciones?

El estudio actual muestra la necesidad de realizar más investigaciones para llegar a una conclusión sobre la inducción de IgA después de la administración de la vacuna de ARNm y su distribución en las mucosas.

El hecho de que la IgG sérica dirigida contra el antígeno de pico parezca persistir después de la vacunación puede indicar que la inmunidad a largo plazo resulta de dos dosis de una vacuna de ARNm. También puede sugerir la utilidad de esta medición como un biomarcador de la respuesta a la vacuna.

En segundo lugar, los hallazgos muestran que estas vacunas inducen IgA específica de picos, lo que ayuda a prevenir la transmisión del virus y no solo la enfermedad o infección sintomática.

Es de destacar que los niveles de IgA en suero contra el antígeno de pico caen más rápido que los niveles de anticuerpos IgG correspondientes. Sin embargo, la respuesta de “recuerdo”, después de la dosis de refuerzo, es mucho más rápida tanto para IgG como para IgA que la respuesta primaria.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

.



Source link