Un estudio muestra que el cáncer de mama se puede prevenir con mejores opciones de anticoncepción



Los anticonceptivos hormonales, por ejemplo, la píldora, el parche y el anillo vaginal, contienen hormonas sintéticas que previenen el embarazo ya sea deteniendo la ovulación, cambiando el moco cervical para evitar que los espermatozoides atraviesen el cuello uterino y encuentren un óvulo, o cambiando el revestimiento del útero para evitar un óvulo fertilizado de ser implantado en él.

A pesar de su uso generalizado, se sabe que los anticonceptivos hormonales aumentan la riesgo de cáncer de mama, que es la causa más común de muerte relacionada con el cáncer entre las mujeres en todo el mundo, y también encabezó la lista de cánceres diagnosticados con mayor frecuencia en 2020.

El componente principal de los anticonceptivos hormonales son las progestinas, que imitan a la hormona sexual femenina progesterona. La progesterona está involucrada en varios procesos biológicos, incluido el ciclo menstrual, el embarazo y varios aspectos del desarrollo fetal, como la programación del cerebro.

Ahora, un equipo de científicos dirigido por la profesora Cathrin Brisken de la Facultad de Ciencias de la Vida de la EPFL, ha examinado en profundidad y de cerca los diferentes efectos biológicos que las diferentes progestinas de los anticonceptivos hormonales tienen en el tejido mamario: el epitelio mamario. El trabajo está publicado en Medicina Molecular EMBO.

Aunque sabemos cómo las diferentes fórmulas anticonceptivas afectan el sistema cardiovascular, sabemos poco acerca de sus efectos en la mama. Así que desarrollamos nuevos enfoques para comparar las progestinas más comúnmente utilizadas en diferentes anticonceptivos hormonales y nos sorprendió descubrir que algunas de ellas estimulan la proliferación celular en la mama, mientras que otras no “.

Cathrin Brisken, profesora, Facultad de Ciencias de la Vida, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne

Los investigadores probaron los efectos de la exposición prolongada a diferentes progestinas en las células epiteliales de la mama humana o HBEC, que recubren la capa interna de la mama. Para hacer esto, desarrollaron glándulas mamarias de ratón “humanizadas” mediante el injerto de células epiteliales mamarias de tejido mamario humano donado de muestras de mamoplastia de reducción en los conductos lácteos de los animales y monitoreando su crecimiento in vivo.

“Descubrimos que los HBEC se injertan y proliferan en los conductos de la leche de los ratones, manteniendo la expresión del receptor hormonal y la respuesta hormonal, que son factores cruciales para establecer un modelo preclínico relevante y, por lo tanto, fomentar la investigación traslacional”, dice Brisken.

El equipo se dio cuenta de que lo que distinguía a las progestinas estimulantes de las inocuas eran sus “propiedades androgénicas”, un término técnico para las sustancias que desencadenan el desarrollo de características masculinas, como el vello corporal, la masa muscular, etc. Esto no es tan extraño como parece. : la progesterona, más conocida como hormona femenina, se utiliza para la producción de la famosa hormona masculina testosterona tanto en mujeres como en hombres.

Algunas progestinas tienen propiedades androgénicas, actuando como testosterona; algunos realmente los bloquean. La clave es una proteína conocida como receptor de andrógenos que, cuando es activada por una progestina androgénica, viaja al núcleo de la célula donde regula la expresión de ciertos genes.

Trabajando con las células epiteliales en un modelo de ratón, los investigadores encontraron que las progestinas androgénicas actúan a través del receptor de andrógenos para inducir la expresión de la proteína Rankl, que juega un papel importante en la proliferación celular en el epitelio mamario. Este efecto no se observó con las progestinas antiandrogénicas.

El estudio mostró que las progestinas androgénicas, pero no antiandrogénicas, promueven la proliferación celular. “La exposición del epitelio mamario humano a progestágenos androgénicos durante períodos prolongados provocó hiperproliferación y cambios en las células que se asocian con lesiones pre-malignas tempranas, al menos en el epitelio mamario humano xenoinjerto”, dice De Martino.

“La anticoncepción hormonal expone a las mujeres a diferentes progestinas con o sin estrógeno”, dice Brisken. “Las propiedades androgénicas de las progestinas determinan su actividad biológica en el epitelio mamario y revelan un papel inesperado de la actividad del receptor de andrógenos en la proliferación de las células epiteliales mamarias”.

La idea crucial del estudio es que las progestinas con actividad antiandrogénica pueden ser una opción más segura con respecto al riesgo de cáncer de mama que los compuestos relacionados con la testosterona, por ejemplo, el anticonceptivo levonorgestrel (“Plan B”), de uso generalizado. “Podría ser posible prevenir el cáncer de mama asociado con la anticoncepción tomando decisiones más informadas teniendo en cuenta la composición molecular de un anticonceptivo”, concluye Brisken.

Fuente:

Referencia de la revista:

Shamseddin, M., et al. (2021) Las progestinas anticonceptivas con propiedades androgénicas estimulan la proliferación de células epiteliales mamarias. Medicina Molecular EMBO. doi.org/10.15252/emmm.202114314.

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