Un estudio muestra una respuesta deficiente de anticuerpos en ancianos sin experiencia en hogares de ancianos después de la vacunación con ARNm


Un nuevo estudio describe respuestas inadecuadas de anticuerpos a la vacuna Pfizer / BioNTech contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en residentes de edad avanzada de un hogar de ancianos sin antecedentes de infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), en comparación con aquellos con tal historial. Esto se suma a la comprensión actual de la vacuna. eficacia contra la infección.

Estudio: Respuesta deficiente de anticuerpos a la vacuna BioNTech / Pfizer COVID-19 en residentes de hogares de ancianos sin experiencia con el SARS-CoV-2.  Haber de imagen: Rido / Shutterstock

El estudio (aún no revisado por pares) se ha publicado como una preimpresión en el medRxiv* servidor.

Fondo

Los residentes de hogares de ancianos (NH) representaron casi un tercio de todas las muertes relacionadas con COVID-19 en los EE. UU., Aunque solo el 5% del total de casos. Esto llevó a que se les diera la máxima prioridad durante los lanzamientos de vacunas en casi todos los países, y en los EE. UU. Se ha logrado una alta cobertura de este grupo.

Esto ha reducido de manera gratificante el número de casos y muertes en estos hogares más allá de la caída observada a nivel nacional.

No obstante, se ha descubierto que el éxito de las vacunas basadas en la plataforma del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) es sorprendentemente bajo en adultos mayores, así como en adultos con diabetes tipo 2 y afecciones cardiovasculares. Dado que estos son muy comunes entre los residentes de hogares de ancianos, el estudio actual se centró en la eficacia de la vacuna en este grupo.

Un estudio danés anterior mostró que solo el 64% de los residentes de NH respondieron adecuadamente a dos dosis de Pfizer frente al 90% de los trabajadores de la salud.

Para agregar urgencia a este estudio, las variantes emergentes son más resistentes a anticuerpos neutralizantes provocada por cepas anteriores o el virus de tipo salvaje. Se ha informado que las infecciones progresivas ocurren en adultos sanos completamente vacunados, mientras que un asilo de ancianos de Kentucky sufrió un brote inesperado de COVID-19 grave, con algunas muertes causadas por la variante R.1.

La infección natural parece proteger mejor contra estas infecciones, con o sin vacunación. Sin embargo, la vacuna aumenta los títulos de anticuerpos a niveles más altos en adultos con antecedentes de infección previa por SARS-CoV-2. Este aspecto también se estudió en el presente estudio, que comparó a los residentes de NH tanto ingenuos como recuperados en términos de reactividad cruzada inducida por la vacunación con ARNm.

Anticuerpos indetectables en sujetos no tratados previamente

Los niveles iniciales de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) específicos del virus estaban por debajo del límite de detección en el personal y los residentes no infectados (sin experiencia), pero los individuos previamente infectados (IP) en ambos grupos tenían niveles altos de anticuerpos. Una dosis de la vacuna provocó un marcado aumento de anticuerpos específicos tanto en sujetos sin tratamiento previo como en sujetos con IP, con un aumento adicional después de la segunda dosis.

Sin embargo, los títulos de anticuerpos contra el pico viral y el dominio de unión al receptor (RBD) fueron seis veces más bajos para los residentes sin experiencia frente al personal sin experiencia. La brecha se redujo al doble después de ambas dosis.

Los anticuerpos S2 fueron consistentemente más bajos que los anticuerpos S1 o RBD, especialmente entre individuos sin experiencia.

Actividad neutralizante más baja en residentes vacunados que en personal

Los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron detectables en casi todo el personal sin experiencia el día 28, pero se volvieron indetectables en una cuarta parte al final de la semana 7 después de la vacunación. Por el contrario, solo una cuarta parte de los residentes ingenuos desarrollaron anticuerpos neutralizantes el día 28, aumentando a casi la mitad en el segundo momento.

Siete semanas después de la vacunación, la mayoría de los individuos con IP tenían títulos de anticuerpos neutralizantes tanto contra el tipo salvaje como contra la variante B.1.351. Los títulos de anticuerpos B.1.351 fueron de 5 a 10 veces más bajos en comparación con el virus de tipo salvaje. Por el contrario, pocos individuos ingenuos desarrollaron anticuerpos neutralizantes contra esta cepa después de la vacunación.

Los anticuerpos anti-RBD provocados por una sola dosis de la vacuna mostraron una fuerte avidez por el RBD tanto en el personal ingenuo como en IP, pero entre los residentes, solo aquellos con infección previa.

La dosis de refuerzo indujo un aumento de la avidez solo en sujetos sin experiencia, pero mayor en el personal en comparación con los residentes.

Respuesta deficiente entre el personal y los residentes

La agrupación por niveles de anticuerpos, la avidez de los anticuerpos y la actividad neutralizante en el día 49 produjo cinco agrupaciones. Estos grupos independientes de la edad mostraron un patrón en el que las altas respuestas de anticuerpos se correlacionaron con una mayor proporción de individuos con IP.

El grupo con las respuestas de anticuerpos más bajas contenía sujetos sin experiencia, tanto residentes como personal, lo que indica que algunos miembros del personal también respondieron mal a la vacunación.

¿Cuáles son las implicaciones?

En general, considerando a los residentes y al personal en conjunto, los anticuerpos de unión contra el dominio de pico S1 y el RBD fueron más altos en el grupo de IP vacunado cuatro semanas después de la vacunación.

Los títulos de neutralización a las siete semanas también fueron más altos en el grupo de IP vacunado. Mientras que los residentes de IP tenían niveles más altos de anticuerpos de unión en comparación con el personal de IP, lo que refleja su supervivencia a una infección grave, los residentes sin experiencia tenían títulos más bajos de anticuerpos neutralizantes que el personal sin experiencia, probablemente debido a una respuesta inmune más débil a la vacuna.

Por lo tanto, los residentes de IP parecen tener un riesgo bajo de infección irruptiva después de la vacunación, en vista de la respuesta rápida y enérgica observada.

Los hallazgos sugieren que los residentes de NH que no habían tenido la infección por SARS-CoV-2 tenían una respuesta de anticuerpos más débil a la vacuna de ARNm en comparación con el personal. Esto incluyó también respuestas de anticuerpos neutralizantes más débiles, con una avidez más débil por el RBD. La razón de esto parece estar relacionada con la fragilidad más que con la edad.

Ninguno de los residentes de NH sin experiencia tenía inmunidad humoral detectable a la variante B.1.351.

Los investigadores escriben:

Por lo tanto, es probable que las respuestas pobres de Ab observadas en nuestro estudio estén asociadas con una menor protección inducida por la vacuna. Proporcionar una protección óptima a los residentes de NH [as well as younger poor responders] puede requerir regímenes de vacunación adaptados, como dosis adicionales de vacunas homólogas o heterólogas. “

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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