Un estudio revela nuevos conocimientos sobre cómo se regulan los genes en la demencia



El estudio más grande de este tipo ha revelado nuevos conocimientos sobre cómo se regulan los genes en la demencia, incluido el descubrimiento de 84 genes nuevos relacionados con la enfermedad.

Liderada por la Universidad de Exeter, la colaboración internacional combinó y analizó datos de más de 1400 personas en seis estudios diferentes, en un metaanálisis publicado en Nature Communications. Estos estudios habían utilizado muestras de cerebro de personas que habían muerto con la enfermedad de Alzheimer.

El proyecto, financiado por la Sociedad de Alzheimer y apoyado por el Consejo de Investigación Médica y los Institutos Nacionales de Salud, analizó una marca epigenética llamada metilación del ADN en casi medio millón de sitios del genoma.

Los procesos epigenéticos controlan el grado en que los genes se activan y desactivan, lo que significa que se comportan de manera diferente según sea necesario en los diferentes tipos de células y tejidos que componen un cuerpo humano. Es importante destacar que, a diferencia de nuestros genes, los procesos epigenéticos pueden verse influenciados por factores ambientales, lo que los hace potencialmente reversibles y una posible ruta para nuevos tratamientos.

El estudio analizó los patrones epigenéticos en todo el genoma, en varias regiones diferentes del cerebro. Luego, el equipo relacionó la cantidad de metilación del ADN con la cantidad de ovillos neurofibrilares dentro del cerebro, que es un sello importante de la gravedad de la enfermedad de Alzheimer.

El equipo examinó diferentes regiones del cerebro que se ven afectadas por la enfermedad de Alzheimer antes de buscar cambios comunes en estas regiones corticales. Identificaron 220 sitios en el genoma, incluidos 84 genes nuevos, que mostraron diferentes niveles de metilación del ADN en la corteza en individuos con enfermedad de Alzheimer más grave, que no se observaron en otra área del cerebro llamada cerebelo.

El equipo continuó demostrando que un subconjunto de 110 de estos sitios podía distinguir en dos conjuntos de datos independientes si una muestra de cerebro tenía niveles altos o bajos de enfermedad, con una precisión de más del 70 por ciento. Esto sugiere que los cambios epigenéticos en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer son muy consistentes. Los hallazgos se confirmaron posteriormente en un conjunto independiente de muestras cerebrales de la cohorte Brains for Dementia Research financiada por la Alzheimer’s Society y Alzheimer’s Research UK.

Nuestro estudio es el más grande de su tipo, y brinda información importante sobre áreas genómicas que algún día podrían proporcionar la clave para nuevos tratamientos. El siguiente paso de este trabajo es explorar si estos cambios epigenéticos conducen a cambios mensurables en los niveles de genes y proteínas que se expresan. Esto luego nos permitirá explorar si podríamos reutilizar los medicamentos existentes que se sabe que alteran los niveles de expresión de estos genes y proteínas, para tratar la demencia de manera efectiva.. “

Katie Lunnon, directora de estudios y profesora, Universidad de Exeter

El estudio incluyó a varios colaboradores internacionales de los EE. UU. (Universidad de Columbia y Escuela de Medicina Mount Sinai en Nueva York, Rush University Center en Chicago, Universidad Estatal de Arizona) y Europa (Universidad de Maastricht en Holanda, Universidad de Saardland, Alemania). El artículo se titula ‘Un metaanálisis de estudios de asociación de todo el epigenoma en la enfermedad de Alzheimer destaca nuevos loci diferencialmente metilados en la corteza’, publicado en Nature Communications.

El Dr. Richard Oakley, Jefe de Investigación de la Sociedad de Alzheimer, dijo: “La epigenética es un área floreciente de la investigación sobre la demencia. Un trabajo como este, dirigido por la Universidad de Exeter, es otro paso adelante en nuestra comprensión del papel increíblemente complejo que juegan nuestros genes en el Alzheimer. enfermedad.

“Ahora es importante profundizar en el impacto específico de estos cambios epigenéticos y los genes asociados en los cambios en el cerebro de las personas con la enfermedad de Alzheimer. Este trabajo se encuentra en las primeras etapas, pero los avances en la investigación comienzan con un trabajo como este, y nos trae un paso más hacia el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer.

“La Alzheimer’s Society está encantada de haber financiado parcialmente este trabajo y ‘Brains for Dementia Research’, que proporcionó las muestras de tejido a este equipo de investigación. Sin el apoyo de organizaciones benéficas, este trabajo simplemente no sería posible; estamos comprometidos a invertir en y acelerando la investigación sobre la demencia. Sin embargo, la investigación sobre la demencia sigue teniendo una enorme falta de fondos. Necesitamos el apoyo público ahora más que nunca para ayudarnos a continuar con nuestra investigación pionera para hacer realidad un mundo sin demencia “.

Fuente:

Referencia de la revista:

Smith, RG, et al. (2021) Un metanálisis de estudios de asociación de todo el epigenoma en la enfermedad de Alzheimer destaca nuevos loci metilados diferencialmente en la corteza. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-021-23243-4.

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