Un estudio revela un papel significativo de la proteína ADAMTS1 en el melanoma uveal



Científicos de la Universidad de Granada y GENYO (Pfizer-Universidad de Granada-Centro de Investigaciones Genómicas e Oncológicas de la Junta de Andalucía), en un estudio liderado por Juan Carlos Rodríguez-Manzaneque, han demostrado el importante papel de una proteína llamada ADAMTS1 en el melanoma uveal, uno de los cánceres más raros y agresivos que existen, que se desarrolla en el ojo.

Los tumores están compuestos no sólo por una masa de células que crecen incontrolablemente, sino también por el entorno que crean durante su crecimiento, creando juntos lo que se conoce como el “microambiente tumoral”. Dentro de este entorno, existen proteínas que lo remodelan, conocidas como proteasas extracelulares, que son capaces de inhibir o contribuir al crecimiento tumoral y la metástasis. Lo hacen modificando elementos no celulares del microambiente tumoral que forman la llamada matriz extracelular.

En este estudio, publicado en la revista Cancer, los investigadores estudiaron el papel que juega una de estas proteasas, ADAMTS1, en el desarrollo de un subtipo de melanoma poco común y altamente agresivo: el melanoma uveal. El melanoma uveal se desarrolla en el ojo, aunque el 50% de los pacientes desarrollan metástasis, y tiene una incidencia de 2-8 casos por millón de habitantes en Europa

En esta investigación, demostramos que la proteasa ADAMTS1 es necesaria para que las células cancerosas imiten a las células endoteliales (responsables de la formación de vasos sanguíneos), lo que se relaciona con tumores más agresivos y con peor pronóstico clínico “.

Carlos Peris-Torres, autor principal

Para hacer esto, los investigadores inhibieron la proteasa ADAMTS1 usando tecnología de edición de genes CRISPR / Cas9. Se trata de una herramienta molecular que se utiliza para “editar” o “corregir” el genoma de cualquier célula (sus desarrolladores, Emmanuelle Charpentier y Jennifer A. Doudna, que han ganado el Premio Nobel de Química de este año). Luego, los investigadores verificaron los resultados de su intervención sobre la proteasa en modelos in vitro con líneas celulares e in vivo con diferentes modelos de ratón.

Herramientas bioinformáticas

Además, utilizando herramientas bioinformáticas avanzadas y datos disponibles públicamente sobre melanomas uveales (del Proyecto Atlas del Genoma del Cáncer, desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., Que contiene datos sobre más de 20.000 muestras de 33 tipos diferentes de cáncer), la UGR y Los científicos de GENYO encontraron nuevos genes cuya expresión afecta el pronóstico clínico de este tipo de tumor.

Estos incluyen varios miembros de la familia ADAMTS y genes endoteliales como CDH5 y KDR. Un análisis más detallado también reveló una alta expresión de ADAMTS1 en las etapas iniciales del melanoma uveal, lo que confirmó su contribución al inicio del desarrollo tumoral y corroboró la resultados obtenidos experimentalmente ”, añade Peris Torres.

A la luz de estos resultados, los investigadores han concluido que ADAMTS1 es necesario para el desarrollo del melanoma uveal. Este estudio también es el primero en apoyar el desarrollo de dianas terapéuticas dirigidas a la matriz extracelular para combatir el melanoma uveal.

Fuente:

Referencia de la revista:

Peris-Torres, C., et al. (2020) La proteasa extracelular ADAMTS1 es necesaria en las primeras etapas del desarrollo del melanoma uveal humano al inducir el tallo y características similares al endotelio en las células tumorales. Cánceres. doi.org/10.3390/cancers12040801.

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