Un estudio revisa los candidatos a fármacos naturales para el posible tratamiento de COVID-19


La pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) ha sido prolongada y mortal, interrumpiendo la vida cotidiana y la actividad comercial en una medida sin precedentes en los últimos cien años. El agente responsable de esto, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), no se ha visto afectado en gran medida por una serie de fármacos y candidatos a fármacos reutilizados y recientemente desarrollados.

Un artículo reciente en el Revista Saudita de Ciencias Biológicas busca abrir nuevos enfoques mediante la revisión de una lista de compuestos derivados de plantas y otras fuentes naturales, que tienen actividad inhibidora potencial contra el coronavirus.

Estudio: posibles candidatos naturales en el tratamiento de las infecciones por coronavirus.  Haber de imagen: C.Aphirak / Shutterstock

Fondo

Las medicinas tradicionales han demostrado ser muy útiles como fuente de compuestos antivirales de origen natural, que podrían desarrollarse como fármacos. Estos compuestos no solo están disponibles en abundancia, sino que generalmente son bien tolerados en dosis terapéuticas, son razonablemente económicos y pertenecen a una variedad de estructuras químicas.

Los problemas inherentes a la identificación y validación de dichos compuestos incluyen el cribado de alto rendimiento utilizando técnicas precisas, dados los mecanismos de acción y el área de actividad en gran parte desconocidos, así como sus complejas estructuras químicas.

Además, es más probable que estos requieran mucho tiempo y esfuerzo para aislarlos, purificarlos y caracterizarlos. Sus fuentes también son relativamente menos fáciles de acceder.

En esta revisión, los compuestos más efectivos, con las concentraciones inhibitorias semimáximas más bajas (IC50), incluyen luteolina, saikosaponina B2, silvestrol, griffithsin y cepharanthine.

Inhibición de la proteasa

La potente actividad anti-replicativa mostrada por muchos de estos compuestos se debe a menudo a su inhibición de las proteasas virales que escinden la poliproteína viral para producir compuestos activos esenciales para la replicación viral. Es decir, se requiere que las proteasas virales rompan las enzimas replicasa para permitir que prosiga la replicación viral.

El ácido ribonucleico (ARN) que codifica la replicasa se traduce en el genoma viral. El gen de la replicasa codifica las proteasas necesarias para liberarse a sí mismas y a otras proteínas no estructurales.

Entre estas proteasas se encuentra una proteasa similar a la papaína (PLpro), esencial para el procesamiento de poliproteínas virales y, en segundo lugar, para la escisión de la cadena de ubiquitina con la posterior inactivación de genes estimulados por interferón. Esto indica que los compuestos que antagonizan PLpro podrían ser pistas prometedoras para el desarrollo de fármacos antivirales.

Los antagonistas de PLpro muestran actividad anti-SARS-CoV

Flavonoides modificados como tomentinas de los frutos de Paulownia tomentosa mostró actividad inhibidora contra PLpro, necesaria para la replicación viral.

De nuevo, Lycoris radiata El extracto mostró actividad antiviral, con novedosos químicos vegetales y un alto índice terapéutico. De manera similar, el SARS-CoV 3CLpro fue antagonizado por el extracto de raíz de Isatis indigotica, así como índigo, sinigrina, aloe emodina y hesperetina, siendo la sinigrina la que muestra la mayor potencia.

Los derivados amídicos de la glicirricina también mostraron una actividad anti-coronavirus mucho mayor en comparación con el compuesto original, pero a expensas de una mayor toxicidad. Las tansinonas también inhibieron la proteasa similar a la papaína del SARS-CoV (PLpro) y 3CLpro, mediante la inhibición de la desubiquitilación.

Inhibición del complemento

La luteolina es un compuesto flavonoide presente en muchas formulaciones a base de plantas, que incluyen Herba Artemisiae, Herba Houttuyniae y Flos Chrysanthemi Indici. Muestra una capacidad notable para antagonizar la activación del complemento a través de las vías clásica y alternativa, limitando así el daño inflamatorio.

El papel del complemento en la hiperinflamación inmunomediada es importante para causar daño sistémico e insuficiencia respiratoria en el COVID-19 grave, por lo que es una vía prometedora para futuras exploraciones.

Inhibición de la replicación viral

Las saikosaponinas se aíslan de hierbas como Bupleurum spp., Heteromorpha spp. Y Scrophularia scorodonia, y se ha demostrado que tienen actividad antiviral, con un alto margen de seguridad. De estos, la saikosaponina B2 inhibe la replicación viral temprana, la unión entre el virus y la célula huésped y la entrada en la célula. Se ha informado que inhibe el coronavirus humano estacional 229E (HCoV-229E).

El 3-beta friedelanol y otros triterpenoides que contienen friedelanol también muestran la misma actividad con alta potencia. La misma actividad se observó con compuestos llamados piranoxantonas, de las raíces de Calophyllum blanco.

Las lectinas también parecían actuar de forma doble, primero inhibiendo la unión viral y el segundo inhibiendo la parte final de la fase infecciosa. Griffithsin se aísla del alga marina roja Griffithsia y es una lectina natural que presenta sitios de unión a carbohidratos. Se une a los residuos de glicanos en el MERS-CoV. proteína de pico, y así inhibe la unión entre el virus y la célula huésped.

En un experimento con ratones, redujo tanto la enfermedad sintomática como el número de muertes después de la infección por SARS-CoV, mientras modulaba la respuesta inmune de la célula huésped.

Actividad anti-MERS-CoV

Compuestos como resveratrol y silvestrol mostraron actividad anti-MERS-CoV, inhibiendo la replicación viral y rescatando células infectadas. Cuando se administra en dosis consecutivas, el efecto puede mantenerse sin reducir su efecto inhibidor.

Reutilización de compuestos naturales

Entre varios compuestos examinados por su potencial de reutilización anti-SARS-CoV-2, la cefarantina, el clorhidrato de mefloquina y la selamectina mostraron una inhibición notable de la replicación viral. La inhibición con cefarantina resultó en niveles 15.000 veces más bajos de replicación viral en comparación con los controles.

Esto puede deberse a la inhibición de la entrada del coronavirus, así como a los procesos posteriores que ocurren dentro de la célula.

Otras posibilidades de reutilización incluyen la niclosamida, un fármaco antihelmíntico que previene la replicación del SARS-CoV. De manera similar, la cinanserina es un antagonista de la serotonina que muestra una potente inhibición de la replicación viral sin evidencia de toxicidad.

Trascendencia

El rango de actividad y estructura química de los compuestos naturales con actividad antiviral, así como los amplios márgenes de seguridad, promueven su exploración como posibles fármacos antivirales. A pesar de la dificultad de su aislamiento y accesibilidad, el espectro de actividad y eficacia significa que merecen ser explorados para encontrar posibles agentes terapéuticos y / o preventivos para este desconcertante virus.

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