Un estudio sugiere que las células T no determinan la supervivencia en casos de COVID-19 grave


La enfermedad por coronavirus (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), causa una enfermedad leve a moderada en la población general. Sin embargo, algunas personas pueden experimentar síntomas graves que pueden ser potencialmente fatales.

Se ha relacionado el COVID-19 grave con la linfopenia de células T, pero no se ha establecido un efecto causal de la deficiencia de células T sobre la gravedad de la enfermedad.

Investigadores del Laboratorio de Enfermedades Virales Persistentes, Laboratorios de las Montañas Rocosas, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud encontraron que grupos de macacos rhesus con agotamiento de células T desarrollaron respuestas de anticuerpos neutralizantes de virus y también cambiaron de clase a inmunoglobulina G ( IgG).

En el estudio, que apareció en el servidor de preimpresión medRxiv*, el equipo descubrió que cuando los monos fueron reinfectados, los animales con células T agotadas mostraron respuestas inmunes anamnésicas, la reacción mejorada del sistema inmunológico del cuerpo a un antígeno que está relacionado con un antígeno encontrado previamente.

Esto se caracteriza por la rápida inducción de altos títulos de virus.anticuerpos neutralizantes, control más rápido de las cargas virales y disminución de los síntomas o signos clínicos.

Antecedentes del estudio

Estudios previos sugieren que Células T o los linfocitos T juegan un papel imperativo en COVID-19. Por ejemplo, se ha demostrado que los pacientes convalecientes de COVID-19, o aquellos que se recuperaron de la enfermedad, poseen células T CD4 + y CD8 + que responden al SARS-CoV-2 antígenos.

Además, el COVID-19 grave se ha relacionado con la linfopenia, la cantidad reducida de glóbulos blancos en la sangre. Durante una infección, como COVID-19, los glóbulos blancos atacan, se unen y ayudan a estimular la producción y secreción de sustancias químicas para combatir el virus. También existe la pérdida de células T CD4 + y CD8 +.

Sin embargo, todavía no está claro si la linfopenia contribuye al COVID-19 grave o un efecto de la enfermedad.

El estudio

Para proporcionar una prueba definitiva de la importancia de las células T en la recuperación de la infección y el desarrollo de respuestas anamnésicas, los investigadores estudiaron macacos rhesus adultos sin subconjuntos de células T CD4 +, CD8 + o ambos antes de la infección con SARS-CoV-2.

Como la mayoría de los humanos adultos, los macacos rhesus solo se ven afectados leve o moderadamente. Por lo general, no desarrollan el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), una complicación grave del COVID-19.

Una mejor comprensión de los mecanismos inmunológicos que contribuyen al desarrollo de resistencia en estos animales puede ayudar a futuros estudios de vacunas. Puede ayudar en el desarrollo de nuevas vacunas, terapias y profilácticos.

Los investigadores se centraron en el papel de las células T en la resolución de la infección aguda por SARS-CoV-2 y el desarrollo de la memoria inmunológica. Esto proporciona una mejor protección contra una posible reinfección en el futuro.

Los investigadores inocularon a los macacos con el aislado de Washington de SARS-CoV-2 y descansaron durante seis semanas para llegar a los hallazgos del estudio. A partir de ahí, el equipo desafió a los animales por segunda vez. Llevaron a cabo dos experimentos separados, cada uno con tres animales por grupo para un total de seis macacos por grupo.

El equipo reveló que el agotamiento de las células T CD4 + y CD8 + solo prolongó ligeramente la recuperación de los monos de su primera infección. Estas células tuvieron poco o ningún impacto en la recuperación de la reinfección. Esto no significa que las células T no tengan ningún papel en el control de las infecciones por SARS-CoV-2. Sin embargo, los roles no parecen ser necesarios, lo que significa que su pérdida puede ser compensada por otras células inmunes.

Diseño experimental y depleción de células T.  una.  Los anticuerpos que reducen el subconjunto de linfocitos T se administraron los días -7, 0 y +4 como indican las flechas azules.  Las infecciones se realizaron los días 0 y 42, como indican las flechas rojas.  Las extracciones de sangre se realizaron en los días indicados por las flechas negras y se utilizó citometría de flujo para determinar el número de subconjuntos de linfocitos a lo largo del tiempo.  Las estrategias de activación de la citometría de flujo se muestran en la Fig. 1b de datos suplementarios.  Cada símbolo representa un solo animal en todas partes.  Todos los animales con depleción de CD4, excepto CD4-5, tenían aún más del 90% de depleción de células T CD4 + a 7 ppp.  CD4-5 estaba agotado en un 78%.  Los números de CD4 + Th excluyeron las células FoxP3 +.  A los 7 días después de la reinfección (49 dpi), los animales estaban agotados en un 81% en promedio.  Todos los animales empobrecidos en CD8 se agotaron> 99% a 7 ppp y permanecieron agotados en un 78% a 49 ppp.  Las diferencias entre los números de subconjunto a 0 ppp y 7 ppp se calcularon mediante una prueba t pareada de dos vías.  ns = no significativo y se muestran otros valores de p.  El número de células B (d, g, j, m) se determinó mediante citometría de flujo usando CD45 y CD20 como marcadores.  El número de células B en el grupo con depleción de CD4 fue significativamente menor a lo largo del tiempo que los controles, según se determinó mediante análisis de efectos mixtos (p = 0,0118).” height=”2580″ src=”https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg” srcset=”https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/1712/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 1712w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/1650/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 1650w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/1450/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 1450w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/1250/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 1250w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/1050/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 1050w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/850/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 850w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/650/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 650w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210406022453/ri/450/picture/2021/4/Pages_from_2021.04.02.438262v1.full.jpg 450w” sizes=”(min-width: 1200px) 673px, (min-width: 1090px) 667px, (min-width: 992px) calc(66.6vw – 60px), (min-width: 480px) calc(100vw – 40px), calc(100vw – 30px)” title=”Diseño experimental y depleción de células T.  una.  Los anticuerpos que reducen el subconjunto de linfocitos T se administraron los días -7, 0 y +4 como indican las flechas azules.  Las infecciones se realizaron los días 0 y 42, como indican las flechas rojas.  Las extracciones de sangre se realizaron en los días indicados por las flechas negras y se utilizó citometría de flujo para determinar el número de subconjuntos de linfocitos a lo largo del tiempo.  Las estrategias de activación de la citometría de flujo se muestran en la Fig. 1b de datos suplementarios.  Cada símbolo representa un solo animal en todas partes.  Todos los animales con depleción de CD4, excepto CD4-5, tenían aún más del 90% de depleción de células T CD4 + a 7 ppp.  CD4-5 estaba agotado en un 78%.  Los números de CD4 + Th excluyeron las células FoxP3 +.  A los 7 días después de la reinfección (49 dpi), los animales estaban agotados en un 81% en promedio.  Todos los animales empobrecidos en CD8 se agotaron> 99% a 7 ppp y permanecieron agotados en un 78% a 49 ppp.  Las diferencias entre los números de subconjunto a 0 ppp y 7 ppp se calcularon mediante una prueba t pareada de dos vías.  ns = no significativo y se muestran otros valores de p.  El número de células B (d, g, j, m) se determinó mediante citometría de flujo usando CD45 y CD20 como marcadores.  El número de células B en el grupo con depleción de CD4 fue significativamente menor a lo largo del tiempo que los controles, según se determinó mediante análisis de efectos mixtos (p = 0,0118).” width=”1712″/><meta itemprop=

Diseño experimental y depleción de células T. una. Los anticuerpos que reducen el subconjunto de linfocitos T se administraron los días -7, 0 y +4 como indican las flechas azules. Las infecciones se realizaron los días 0 y 42, como indican las flechas rojas. Las extracciones de sangre se realizaron en los días indicados por las flechas negras y se utilizó citometría de flujo para determinar el número de subconjuntos de linfocitos a lo largo del tiempo. Las estrategias de activación de la citometría de flujo se muestran en la Fig. 1b de datos suplementarios. Cada símbolo representa un solo animal en todas partes. Todos los animales con depleción de CD4, excepto CD4-5, tenían aún más del 90% de depleción de células T CD4 + a 7 ppp. CD4-5 estaba agotado en un 78%. Los números de CD4 + Th excluyeron las células FoxP3 +. A los 7 días después de la reinfección (49 dpi), los animales estaban agotados en un 81% en promedio. Todos los animales empobrecidos en CD8 se agotaron> 99% a 7 ppp y permanecieron agotados en un 78% a 49 ppp. Las diferencias entre los números de subconjunto a 0 ppp y 7 ppp se calcularon mediante una prueba emparejada de dos vías. ns = no significativo y se muestran otros valores de p. El número de células B (d, g, j, m) se determinó mediante citometría de flujo usando CD45 y CD20 como marcadores. El número de células B en el grupo con depleción de CD4 fue significativamente menor a lo largo del tiempo que los controles, según se determinó mediante análisis de efectos mixtos (p = 0,0118).

Además, no hay evidencia de que las células T desempeñen un papel en el desarrollo de la enfermedad en los monos. El equipo descubrió que la gravedad de la enfermedad en los monos repletos de células T era similar a la de los animales sin células T.

El equipo también demostró que la vejez en los seres humanos juega un papel vital en la vulnerabilidad a enfermedades graves y muerte por COVID-19. La edad avanzada está relacionada con la inmunosenescencia, lo que hace que se infecten fácilmente con patógenos. Esto significa que los adultos mayores corren un mayor riesgo y son menos capaces que los monos adultos de compensar las deficiencias inmunológicas, incluida la linfopenia inducida por el SARS-CoV-2.

Cuando se trata de macacos rhesus, los monos mayores desarrollan respuestas de anticuerpos más bajas a las infecciones por SARS-CoV-2. Esto significa que se obtendrán resultados diferentes utilizando animales más viejos.

“Dicho esto, nuestros resultados de macacos adultos con un agotamiento profundo de las células T CD4 + o CD8 + llevan a la conclusión de que ninguno de los subconjuntos jugó un papel crítico en su recuperación de una enfermedad aguda o reinfección. Por otro lado, las respuestas de anticuerpos anamnésicos se asociaron fuertemente con la recuperación de una segunda infección y la reducción de la enfermedad “, concluyó el equipo en el estudio.

El equipo sugiere más estudios, particularmente entre monos mayores, para ver si se obtienen los mismos resultados. Además, también se necesitan estudios en humanos.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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