Un gen específico puede desempeñar un papel causal en la enfermedad cardíaca independientemente de los niveles de colesterol.



El colesterol alto es la causa más comúnmente conocida de aterosclerosis, una endurecimiento de las arterias que aumenta el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

Pero ahora, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado un gen que probablemente desempeña un papel causal en la enfermedad de las arterias coronarias independientemente de los niveles de colesterol. Es probable que el gen también tenga funciones en enfermedades cardiovasculares relacionadas, como la hipertensión arterial y la diabetes.

El estudio aparece el 24 de marzo en la revista Medicina traslacional de la ciencia.

Al estudiar ratones y datos genéticos de personas, los investigadores encontraron que el gen, llamado SVEP1, produce una proteína que impulsa el desarrollo de placa en las arterias. En los ratones, los animales a los que les faltaba una copia de SVEP1 tenían menos placa en las arterias que los ratones con ambas copias. Los investigadores también redujeron selectivamente la proteína en las paredes arteriales de los ratones, y esto redujo aún más el riesgo de aterosclerosis.

Al evaluar los datos genéticos humanos, los investigadores encontraron que la variación genética que influye en los niveles de esta proteína en el cuerpo se correlaciona con el riesgo de desarrollar placa en las arterias. Los altos niveles de proteína determinados genéticamente significaban un mayor riesgo de desarrollo de placa y viceversa. De manera similar, encontraron niveles más altos de la proteína correlacionados con un mayor riesgo de diabetes y lecturas más altas de la presión arterial.

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la causa más común de muerte en todo el mundo. Un objetivo principal del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares se ha centrado adecuadamente en reducir los niveles de colesterol. Pero debe haber causas de enfermedad cardiovascular que no estén relacionadas con el colesterol o los lípidos en la sangre. Podemos reducir el colesterol a niveles muy bajos, y algunas personas aún albergan un riesgo residual de futuros eventos de enfermedad de las arterias coronarias. Estamos tratando de entender qué más está sucediendo, para que podamos mejorar eso también “.

Nathan O. Stitziel, MD, PhD, cardiólogo y profesor asociado, Medicina y Genética, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington

Este no es el primer gen no lipídico identificado que ha sido implicado en enfermedades cardiovasculares. Pero el aspecto emocionante de este descubrimiento es que se presta mejor para desarrollar terapias futuras, según los investigadores.

Los investigadores, incluidos los coautores In-Hyuk Jung, PhD, científico de plantilla, y Jared S. Elenbaas, estudiante de doctorado en el laboratorio de Stitziel, demostraron además que esta proteína es una molécula estructural compleja y es fabricada por tejido vascular liso. células musculares, que son células en las paredes de los vasos sanguíneos que contraen y relajan la vasculatura.

Se demostró que la proteína impulsa la inflamación en las placas de las paredes arteriales y hace que las placas sean menos estables. La placa inestable es particularmente peligrosa porque puede desprenderse y provocar la formación de un coágulo de sangre, que puede provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral.

“En modelos animales, encontramos que la proteína inducía aterosclerosis y promovía placa inestable”, dijo Jung. “También vimos que aumentó la cantidad de células inmunitarias inflamatorias en la placa y disminuyó el colágeno, que tiene una función estabilizadora en las placas”.

Según Stitziel, otros genes identificados previamente como que aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular independientemente del colesterol parecen tener funciones generalizadas en el cuerpo y, por lo tanto, es más probable que tengan efectos secundarios indeseables de gran alcance si se bloquean en un esfuerzo por prevenir la enfermedad cardiovascular.

Aunque se requiere SVEP1 para el desarrollo temprano del embrión, la eliminación de la proteína en ratones adultos no pareció ser perjudicial, según los investigadores.

“Los datos genéticos humanos mostraron una amplia gama de esta proteína que se produce naturalmente en la población general, lo que sugiere que podríamos alterar sus niveles de manera segura y potencialmente disminuir la enfermedad de las arterias coronarias”, dijo Elenbaas.

El trabajo en curso en el grupo de Stitziel se centra en buscar formas de bloquear la proteína o reducir sus niveles en un esfuerzo por identificar nuevos compuestos o posibles tratamientos para la enfermedad de las arterias coronarias y, quizás, la presión arterial alta y la diabetes. Los investigadores han trabajado con la Oficina de Gestión Tecnológica (OTM) de la Universidad de Washington para presentar una patente para las terapias que se dirigen a la proteína SVEP1.

Fuente:

Referencia de la revista:

Jung, IH., et al. (2021) SVEP1 es un locus de enfermedad arterial coronaria humana que promueve la aterosclerosis. Medicina traslacional de la ciencia. doi.org/10.1126/scitranslmed.abe0357.

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