Un nuevo biomarcador predice la duración del tratamiento individual contra la tuberculosis



¿Cuándo se puede interrumpir la terapia antituberculosa sin riesgo de recaída? Los médicos se enfrentan a esta pregunta una y otra vez, porque la falta de detección del patógeno de la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis no es garantía de una cura permanente de la infección pulmonar.

Los pacientes que responden a la terapia estándar pueden quedar sin tratamiento después de seis meses. Pero para los casos resistentes, actualmente se recomienda una duración del tratamiento de más de 18 meses. “Este es un tiempo muy largo para los afectados, que a menudo tienen que tomar más de cuatro antibióticos al día y sufren efectos secundarios”, explica el Prof. Dr. Christoph Lange, Director Clínico del Centro de Investigación Borstel y director del estudio. realizado en el Centro Alemán de Investigación de Infecciones (DZIF) en cooperación con el Centro Alemán de Investigación Pulmonar (DZL). “Necesitamos urgentemente un biomarcador que permita la implementación de una duración de tratamiento individualizada”, enfatiza. Después de todo, no todos los pacientes necesitan tanto tiempo para recuperarse.

Dado que la ausencia de bacterias en el esputo no justifica una parada segura en la terapia, el equipo de Christoph Lange se propuso encontrar biomarcadores alternativos en el paciente. En colaboración con los centros internacionales de tuberculosis, sobre la base de cohortes de pacientes se podría desarrollar un modelo para el final de la terapia que se base en una determinación de ARN en la sangre. De muchos miles de genes, se han identificado 22 cuya actividad se correlaciona con el curso de la enfermedad. “La producción de ARN de estos 22 genes en la sangre humana puede decirnos si el paciente está curado”, resume el PD Dr. Jan Heyckendorf de FZ Borstel. Junto con Maja Reimann y el Dr. Sebastian Marwitz, es el autor principal del estudio. “Es una firma de ARN de 22 genes identificados en dos cohortes y validados en otras tres cohortes”, agrega el científico. “Ningún otro marcador de transcriptoma publicado muestra propiedades comparables hasta ahora”.

Para identificar este biomarcador individual, los científicos del DZIF han establecido cinco cohortes de pacientes diferentes. En todos los casos, se trataba de adultos que habían contraído tuberculosis pulmonar, en parte por formas no resistentes y en parte resistentes. Además de las cohortes en Alemania, también se incluyeron pacientes en Bucarest (Rumanía), donde el DZIF apoya un centro de estudios.

“La individualización de la duración del tratamiento es un hito importante en el camino hacia la medicina de precisión para la tuberculosis”, afirma Christoph Lange. Incluso sin valores de progresión, uno podría arriesgarse a finalizar el tratamiento de un paciente sobre la base de esta determinación de ARN. Como siguiente paso, los investigadores están planeando un estudio prospectivo en el DZIF. El objetivo es que los pacientes de un brazo del estudio reciban tratamiento durante el tiempo que sugiere el biomarcador, mientras que los pacientes del otro brazo reciben tratamiento durante el tiempo recomendado por el programa nacional de tuberculosis. Luego, los científicos quieren ver si el biomarcador hace posible una duración más corta del tratamiento. El equipo que rodea a Christoph Lange está confiado.

Con suerte, entonces será posible que los pacientes con tuberculosis multirresistente ahorren alrededor de un tercio del tratamiento en promedio “.

Prof.Dr. Christoph Lange, Director clínico, Centro de investigación Borstel

Fuente:

Referencia de la revista:

Heyckendorf, J., et al. (2021) Predicción de la duración del tratamiento antituberculoso basada en un modelo transcriptómico de 22 genes. Revista respiratoria europea. doi.org/10.1183/13993003.03492-2020.

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