Un nuevo compuesto similar a una droga psicodélica puede revertir los efectos del estrés en ratones



Se ha descubierto que un nuevo compuesto similar en estructura a la droga psicodélica ibogaína, pero que carece de sus efectos tóxicos y alucinógenos, revierte rápidamente los efectos del estrés en ratones.

Los investigadores encontraron que una sola dosis de tabernanthalog (TBG) puede corregir los déficits conductuales inducidos por el estrés, incluida la ansiedad y la inflexibilidad cognitiva, y también promueve el recrecimiento de las conexiones neuronales y restaura los circuitos neuronales del cerebro que se ven interrumpidos por el estrés. El estudio fue publicado el 25 de mayo en Molecular Psiquiatría.

Fue muy sorprendente que un solo tratamiento con una dosis baja tuviera efectos tan dramáticos en un día. Me costó creerlo incluso cuando vi los datos iniciales “.

Yi Zuo, autor y profesor correspondiente del estudio, Biología molecular, celular y del desarrollo, UC Santa Cruz

TBG se desarrolló en el laboratorio del coautor David Olson en UC Davis. El laboratorio de Zuo trabajó con Olson en los estudios iniciales de TBG, publicados en Nature en 2020. El nuevo estudio se centró en los efectos nocivos del estrés mediante un protocolo en el que los ratones se someten a factores estresantes leves e impredecibles durante un período de varios días.

En el nivel del comportamiento, el estrés provoca un aumento de la ansiedad, deficiencias en el procesamiento sensorial y una reducción de la flexibilidad en la toma de decisiones. En el cerebro, el estrés interrumpe las conexiones entre las neuronas y altera los circuitos neuronales, lo que genera un desequilibrio entre la excitación y la inhibición.

“Sorprendentemente, TBG revirtió todos los efectos del estrés”, dijo Zuo. “Este estudio proporciona información significativa sobre los mecanismos neuronales subyacentes a los efectos terapéuticos de los análogos psicodélicos en las enfermedades mentales y allana el camino para futuras investigaciones para comprender sus mecanismos celulares y de circuitos”.

En los últimos años, se ha renovado el interés en el uso de sustancias psicodélicas para el tratamiento de enfermedades como la adicción, la depresión, la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, los efectos alucinógenos de estos fármacos siguen siendo motivo de preocupación y los científicos no están seguros de si las alucinaciones son importantes desde el punto de vista terapéutico o simplemente un efecto secundario.

La ibogaína se ha mostrado prometedora para tratar la adicción, pero causa arritmias cardíacas peligrosas además de ser un poderoso alucinógeno. La TBG aún no se ha probado en humanos, pero carece de la toxicidad de la ibogaína en las pruebas con animales y no induce el comportamiento de contracción de la cabeza en ratones causada por alucinógenos conocidos.

Los estudios iniciales de TBG encontraron que tenía efectos antidepresivos y reducía los comportamientos adictivos en roedores. El nuevo estudio fue iniciado por la coautora Michelle Tjia, entonces una estudiante de posgrado en el laboratorio de Zuo que estudia los efectos del estrés.

Después de que Tjia se fuera para un puesto postdoctoral, el coautor Ju Lu, un científico del proyecto en el laboratorio, dirigió estudios adicionales. Los investigadores realizaron una serie de pruebas para evaluar las respuestas conductuales al estrés y los efectos del tratamiento con TBG. También realizaron estudios de imágenes para evaluar los cambios en el cerebro de los ratones a nivel neuronal.

Los estudios que utilizan modelos animales, realizados de acuerdo con las regulaciones de los NIH y revisados ​​y aprobados por los comités institucionales de uso y cuidado de animales, siguen siendo vitales para investigar trastornos psiquiátricos complejos.

Fuente:

Referencia de la revista:

Lu, J., et al. (2021) Un análogo de los psicodélicos restaura los circuitos neuronales funcionales interrumpidos por un estrés impredecible. Psiquiatría molecular. doi.org/10.1038/s41380-021-01159-1.

.



Source link