Un nuevo descubrimiento en el sarcoma de Ewing puede prevenir que ocurra la metástasis tumoral



Un nuevo descubrimiento en el sarcoma de Ewing, un cáncer infantil agresivo y a menudo fatal, ha descubierto el potencial para evitar que las células cancerosas se propaguen más allá del sitio del tumor primario.

El avance proporciona una nueva perspectiva sobre lo que desencadena el proceso que permite que las células cancerosas sobrevivan mientras viajan por el cuerpo en el torrente sanguíneo.

Investigadores de la Universidad de Columbia Británica y BC Cancer han descubierto que las células del sarcoma de Ewing, y probablemente otros tipos de células cancerosas, pueden desarrollar un escudo que las protege del entorno hostil del torrente sanguíneo y otros lugares mientras buscan un nuevo lugar para establecerse o hacer metástasis. El estudio se acaba de publicar en Descubrimiento del cáncer.

“Se podría pensar que una célula tumoral podría sobrevivir fácilmente en el torrente sanguíneo, pero en realidad es un ambiente muy duro”, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Poul Sorensen, científico distinguido de BC Cancer, profesor de patología y medicina de laboratorio y director de la recién creada Academia de Medicina Traslacional de la Facultad de Medicina de la Universidad de Columbia Británica.

“Lo que encontramos fue que las células del sarcoma de Ewing son capaces de desarrollar una respuesta antioxidante que las protege y les permite sobrevivir mientras circulan”, dijo el Dr. Sorensen. “Esto es similar a una persona en el Ártico que tiene que ponerse un abrigo grueso antes de salir. Si no se protege, está expuesta a condiciones peligrosamente duras en las que es posible que no sobreviva”.

La enfermedad metastásica, que ocurre cuando el cáncer se ha diseminado por todo el cuerpo, es el predictor más poderoso de resultados desfavorables para los pacientes con cáncer de todas las edades y ha sido un proceso difícil de estudiar para los investigadores o para los médicos.

“Lo emocionante de este estudio es que si podemos apuntar a las células en circulación, entonces tal vez podamos prevenir que ocurra la metástasis. Así que ese es el gran objetivo de esta investigación”, dijo el Dr. Sorensen.

No muchas células pueden volverse metastásicas. Si bien se han realizado investigaciones sobre las razones genéticas por las que un tumor muta y se propaga, lo que encontraron estos investigadores es que las células del sarcoma de Ewing activan la expresión de un gen natural en la superficie de la célula, conocido como IL1RAP, para crear un escudo protector de proteínas. .

Este estudio es el primero en mostrar que la proteína de superficie, IL1RAP, rara vez se expresa en el tejido normal, pero está regulada al alza en los sarcomas infantiles. Esto es algo realmente bueno porque significa que podemos desarrollar tratamientos para atacar IL1RAP sin producir efectos secundarios tóxicos en células no cancerosas “.

Dr. Haifeng Zhang, becario postdoctoral de la UBC en el laboratorio del Dr. Sorensen en BC Cancer y primer autor del estudio

Drs. Los colegas de Sorensen y Zhang, que son miembros de la Fundación St. Baldrick’s-Stand Up To Cancer Pediatric Dream Team, así como de la Red de Descubrimiento y Desarrollo de Inmunoterapia Pediátrica del Instituto Nacional del Cáncer (PI-DDN), han estado desarrollando anticuerpos que pueden atacar IL1RAP.

“Estos poderosos anticuerpos pueden unirse al exterior de la célula y demostramos en nuestra investigación que estos reactivos en realidad, puede matar las células del sarcoma de Ewing. Así que no solo hemos descubierto una vía interesante, sino que estamos en camino de desarrollar un tratamiento inmunoterapéutico de grado clínico para el sarcoma de Ewing “, dijo el Dr. Sorensen.

“Somos optimistas de que podemos trabajar para realizar ensayos clínicos en el próximo año o dos”, agregó el Dr. Zhang.

Se están realizando investigaciones para investigar si se puede encontrar el mismo comportamiento de protección en otros tipos de células cancerosas, incluida la leucemia mieloide aguda, melanoma, adenocarcinoma de páncreas, tumores del sistema nervioso central y algunos tipos de cáncer de pulmón y de mama.

Fuente:

Referencia de la revista:

Zhang, HF., et al. (2021) Las pantallas proteómicas para supresores de anoikis identifican a IL1RAP como un objetivo de superficie prometedor en el sarcoma de Ewing. Descubrimiento del cáncer. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1690.

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