Un nuevo enfoque de la inmunoterapia contra el cáncer puede prevenir la autoinmunidad



Un equipo de investigadores ha descubierto que interrumpir la interacción entre las células cancerosas y ciertas células inmunitarias es más eficaz para matar las células cancerosas que los tratamientos de inmunoterapia actuales.

Los hallazgos, que incluyen estudios en líneas celulares y modelos animales, aparecieron en Perspectiva de la JCI y centrarse en una proteína llamada CD6 como objetivo para un nuevo enfoque de inmunoterapia.

Durante las últimas dos décadas, se han desarrollado nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer que bloquean los puntos de control inmunológico, que son receptores en la superficie de ciertas células inmunitarias, como los asesinos naturales. Células T. El cáncer explota estas células inmunes y las deja inactivas.

Este tratamiento, llamado inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, les da a estas células inmunes la oportunidad de defenderse. Sin embargo, desafortunadamente, los pacientes que se vuelven libres de cáncer a menudo quedan con afecciones autoinmunes que, en algunos pacientes, eventualmente pueden ser fatales.

Solo aproximadamente un tercio de los pacientes con cáncer se benefician en última instancia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios disponibles en la actualidad.

Me interesa cómo las células cancerosas interactúan con ciertas células inmunes para controlar la respuesta inmunitaria al cáncer y cómo el sistema inmunológico interactúa con los órganos y tejidos para causar enfermedades autoinmunes. ¿Cómo pueden los investigadores intervenir para alterar estas interacciones y simultáneamente destruir cánceres mientras previenen la autoinmunidad? “

David Fox, MD, autor principal del estudio, reumatólogo e investigador del cáncer, Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan

El laboratorio de Fox y los colaboradores de la Cleveland Clinic Research Foundation han estado estudiando las funciones de CD6 y los receptores con los que interactúa en relación con la autoinmunidad durante muchos años. Anteriormente, el equipo de investigación pudo crear CD6 y CD318 artificiales, un receptor con el que interactúa CD6, para actuar como anticuerpos humanos en el sistema inmunológico y combatir las células cancerosas.

Este nuevo estudio resultó exitoso en la lucha contra el cáncer de mama humano, el cáncer de pulmón y el cáncer de próstata en líneas celulares, lo que indica que el anticuerpo anti-CD6, conocido como UMCD6, podría ser útil en el tratamiento de una amplia gama de tipos de cáncer.

También injertaron células humanas de cáncer de mama en ratones inmunodeprimidos y siguieron con la transferencia de células inmunitarias humanas a los ratones. Cuando se les administró una inyección de UMCD6, los tumores desaparecieron casi por completo en solo una semana, en comparación con los ratones tratados sin UMCD6.

Los hallazgos tienen implicaciones más allá de esta primera descripción de un posible nuevo enfoque contra el cáncer. La capacidad del UMCD6 para prevenir y tratar enfermedades autoinmunes hace que las posibles implicaciones para la inmunoterapia del cáncer sean especialmente intrigantes, dicen los investigadores.

Se sabe que el CD6 tiene que desempeñar un papel en la autoinmunidad, ya que los ratones que no tienen CD6 en sus células inmunes tienen una supresión importante de las enfermedades autoinmunes.

Investigaciones anteriores han demostrado que un anticuerpo que se une a CD6 y lo extrae de la superficie celular al interior de la célula puede tratar eficazmente modelos de ratón autoinmunes de tres enfermedades humanas diferentes: artritis reumatoide, una enfermedad inflamatoria que hace que el sistema inmunológico inflame el membrana que recubre las articulaciones, esclerosis múltiple, una enfermedad que afecta al sistema nervioso central, el cerebro y la médula espinal, y la uveítis, una enfermedad ocular que puede provocar ceguera.

Ahora, cuando se trató con UMCD6, Fox vio que los ratones mostraban reducciones sorprendentes en la actividad de la enfermedad, la autoinmunidad y el daño orgánico en ratones.

“Cuando UMCD6 se une a CD6 en estas células inmunes específicas, crea un grupo de CD6 que se sumerge en el interior de la célula, lo que no permite que el CD6 permanezca en la superficie celular”, dice Fox. “Esto hace que las células T asesinas busquen y destruyan las células cancerosas de manera mucho más agresiva. Al mismo tiempo, eliminar el CD6 de la superficie de las células CD4, con el mismo anticuerpo UMCD6, controla y limita la actividad de las células CD4, son las células que provocan enfermedades autoinmunes “.

“Hasta ahora, no hemos podido conseguir que las células inmunitarias destruyan las células cancerosas sin desencadenar una respuesta inmunitaria que puede ser perjudicial para los pacientes”, añade. “Lo que hemos creado aquí desafía completamente los conceptos predominantes”.

Entonces, ¿qué tan cerca están los investigadores de estudiar UMCD6 en humanos?

Hay estudios en curso de anticuerpos anti-CD6 en India, donde se ha aprobado un anticuerpo anti-CD6 para el tratamiento de la psoriasis. Sin embargo, en los Estados Unidos, queda mucho por hacer para trasladar el descubrimiento de modelos de laboratorio a ensayos clínicos en humanos.

“Si se demuestra que UMCD6 trata con éxito el cáncer y previene las recurrencias, esto podría superar las principales limitaciones actuales para el éxito de la inhibición del punto de control en la inmunoterapia contra el cáncer humano”, dice Fox. “Espero ver lo que nos depara el futuro en este campo de investigación”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Ruth, JH, et al. (2021) El CD6 es un objetivo de la inmunoterapia contra el cáncer. Perspectiva de la JCI. doi.org/10.1172/jci.insight.145662.

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