Un nuevo enfoque puede ayudar a identificar a los pacientes en riesgo de cáncer de esófago



Una combinación de cepillado esofágico y secuenciación genética extensa de la muestra recolectada puede detectar alteraciones cromosómicas en personas con esófago de Barrett, identificando pacientes en riesgo de progresar a cáncer de esófago, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y Case Western. Reserve University.

En el esófago de Barrett (BE), crónico reflujo ácido del estómago daña las células que recubren la parte inferior del esófago, lo que hace que se parezcan más a las células del sistema digestivo inferior. Las células en la parte inferior del esófago progresan a través de varias etapas precancerosas antes de convertirse a veces en adenocarcinoma de esófago, un cáncer con una tasa de supervivencia a cinco años por debajo del 20 por ciento. BE es el único precursor conocido del adenocarcinoma de esófago.

Los médicos pueden detectar estos estados progresivos en BE al buscar alteraciones cromosómicas conocidas como aneuploidía, una característica común en la mayoría de las células cancerosas, pero hasta ahora el proceso ha involucrado múltiples biopsias.

Un solo cepillado esofágico combinado con la técnica de secuenciación llamada RealSeqS es lo suficientemente sensible y específico como para identificar aneuploidía en varias etapas de la progresión de BE, e incluso puede hacer coincidir tipos específicos de aneuploidía con etapas específicas de la enfermedad, dicen los investigadores.

La aneuploidía ha estado implicada durante mucho tiempo en el desarrollo, inicio o progresión del cáncer de esófago, pero los ensayos o métodos experimentales para detectar esto no se han logrado con tanta facilidad ni con el alto rendimiento que hubiéramos querido permitir para la implementación clínica “.

Chetan Bettegowda, MD, Ph.D., autor principal del estudio y profesor de neurocirugía de las familias Jennison y Novak, Kimmel Cancer Center

El método podría ayudar a los médicos a identificar a las personas con mayor riesgo de que el BE progrese a un adenocarcinoma de esófago, “instituyendo un seguimiento más intensivo para esos pacientes o instituyendo tratamientos en las etapas más tempranas de la enfermedad”, dice Bettegowda.

Los resultados se publicaron en línea el 21 de enero en la revista. Gastroenterología.

El cepillado esofágico utiliza un accesorio de cepillo suave para un endoscopio para recolectar células del revestimiento del esófago. El método puede tomar muestras de células de una superficie más grande del esófago que una biopsia habitual. La endoscopia, a menudo con cepillado, “es parte del estándar de atención para las personas que tienen la enfermedad de Barrett”, dice Bettegowda, por lo que la incorporación del método de detección de aneuploidía no cambiaría sustancialmente la práctica clínica.

Sin embargo, solo unas pocas células de los cientos muestreados mediante cepillado pueden demostrar aneuploidía, por lo que combinar el cepillado con una secuenciación masivamente paralela es clave para encontrar estas células. Los investigadores utilizaron una técnica llamada RealSeqS para observar más de 350.000 regiones del genoma para identificar alteraciones específicas del brazo cromosómico. RealSeqS generalmente puede detectar aneuploidía en el nivel de aproximadamente 1 de cada 200 células, lo cual es necesario cuando grandes porciones del cepillado esofágico se derivan de células normales, dice el autor principal del estudio, Christopher Douville, investigador del Centro Kimmel que diseñó RealSeqS.

“El método es rápido y puede procesar cientos de muestras de manera rentable, lo que lo convierte en una opción ideal para la investigación de BE”, dice Douville.

Los investigadores obtuvieron cepillados esofágicos de pacientes sin BE, con BE y sin células anormales, con BE y anomalías celulares de bajo o alto grado, y pacientes con adenocarcinoma de esófago. Entrenaron su sistema de identificación para distinguir los cepillados de pacientes con BE sin anomalías celulares de aquellos con adenocarcinoma utilizando muestras de 79 pacientes. Luego, el equipo de investigación examinó muestras de 268 pacientes para probar si el método podía distinguir diferentes etapas de la progresión de BE.

Bettegowda, Douville y sus colegas identificaron un umbral de aneuploidía que distinguía a los pacientes con anomalías celulares de alto grado y adenocarcinoma de los pacientes con BE sin anomalías celulares. En este umbral, el método identificó pacientes de alto riesgo en 232 o el 86,7% de los casos.

El método también identificó cambios cromosómicos específicos en el brazo en cada etapa de la progresión del BE hacia el adenocarcinoma. Algunos de estos cambios específicos ya se han relacionado con las etapas de la enfermedad por investigaciones previas, “pero no eran lo suficientemente completos como para ser utilizados de alguna manera de diagnóstico o pronóstico”, dice Douville.

Los investigadores utilizaron estos cambios para desarrollar una herramienta de evaluación que llamaron BAD (Decisión de aneuploidía de Barrett), para distinguir las etapas de la progresión de BE. La herramienta podría ser especialmente útil para identificar individuos de alto riesgo cuando las biopsias celulares parecen benignas, porque la herramienta BAD señala cambios moleculares que están relacionados con enfermedades más agresivas, dice Bettegowda.

“La aneuploidía es un biomarcador tan universal como podemos encontrar en este momento para el cáncer, por lo que estamos emocionados de ver cómo podemos emplear esta tecnología para una multitud de cánceres”, dice. “Somos optimistas de que, dada la versatilidad del ensayo RealSeqS, podríamos estudiar otros procesos de enfermedades, otros tipos de cáncer y, potencialmente, encontrar otras formas de intervenir antes”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Douville, C., et al. (2021) La secuenciación masivamente paralela de cepillados esofágicos permite una clasificación basada en aneuploidías de pacientes con esófago de Barrett. Gastroenterología. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.01.209.

.



Source link