Un nuevo estudio puede ayudar a mejorar el trasplante de células madre y conducir a mejores medicamentos



Su sistema inmunológico siempre está ocupado luchando contra las amenazas entrantes. Consiste en un sistema de células, y cuando hay escasez de células, afecta el desempeño del sistema inmunológico.

Esto se ve, por ejemplo, en pacientes con cáncer después de la quimioterapia. Esto se debe a que la quimioterapia se dirige a todas las células de su cuerpo, incluidas las células madre de la médula ósea, que estaban destinadas a convertirse en nuevas células inmunitarias. Esto significa que el sistema inmunológico carece de células para combatir nuevas infecciones.

Hay medicamentos que pueden recolectar células madre de la médula ósea para que puedan ser devueltas a los pacientes después del tratamiento. Luego se convierten en nuevas células inmunes, lo que permite al cuerpo luchar una vez más contra las amenazas entrantes. Pero anteriormente, carecíamos de un conocimiento detallado de cómo funcionaban estos medicamentos.

Ahora, un estudio realizado en ratones por investigadores de la Universidad de Copenhague demuestra cómo funciona el medicamento a nivel celular y, sorprendentemente, cómo uno de los dos medicamentos aplicados y probados es más eficaz que el otro, a pesar de que el otro La droga, sobre el papel, parece ser la más eficaz de las dos. Es posible que este descubrimiento no solo ayude a mejorar el trasplante de células madre; también puede conducir a mejores fármacos en el futuro.

Hemos probado dos medicamentos para el trasplante de células madre que parecen tener el mismo efecto. Lo que hacen es bloquear un receptor, lo que hace que la médula ósea libere células madre a la sangre. Sin embargo, lo que muestra el nuevo estudio es que no solo bloquean el receptor; uno de los dos fármacos también afecta a otras vías de señalización en la célula. Y en resumen, eso lo hace más efectivo que el otro de los dos medicamentos.. “

Astrid Sissel Jørgensen, estudiante de doctorado, Departamento de Ciencias Biomédicas, Universidad de Copenhague

“Solíamos creer que todo lo que teníamos que hacer era bloquear el receptor y que los dos fármacos tenían el mismo efecto. Ahora parece que hay más”, dice.

Los medicamentos probados por los investigadores movilizan las células madre actuando como antagonistas del receptor CXCR4. Esto significa que inhiben o reducen la actividad del receptor. Varios fármacos se dirigen a este receptor, incluidos fármacos que inhiben la replicación del VIH.

“Los medicamentos no solo bloquean la señalización normal del receptor. Uno de los dos medicamentos que hemos probado también afecta algunas de las otras vías celulares e incluso hace que el receptor se retire a la célula y desaparezca de la superficie”, explica la profesora Mette Rosenkilde, quien es el autor correspondiente del estudio. Los resultados del estudio revelan que uno de los dos fármacos hace que la médula ósea libere más células madre en la sangre.

Este conocimiento sobre cómo las drogas afectan las vías celulares de manera diferente también se conoce como señalización sesgada. Y son cosas como estas las que hacen que uno de los medicamentos sea más eficaz en la práctica que en el papel.

Según los investigadores, el nuevo conocimiento sobre la señalización sesgada desafía nuestra visión actual de estos fármacos.

“Los resultados de nuestro estudio influyen directamente en nuestra visión de los medicamentos utilizados para el trasplante de células madre. Sin embargo, a largo plazo, también puede afectar nuestra visión de los medicamentos futuros y de cómo se deben diseñar los nuevos medicamentos para que tengan el mejor efecto posible, tanto en relación con la movilización de células madre, pero también para el tratamiento de infecciones por VIH, donde este receptor en particular también juega un papel principal “, dice Mette Rosenkilde.

Fuente:

Referencia de la revista:

Jørgensen, AS, et al. (2021) La acción sesgada del fármaco plerixafor dirigido a CXCR4 es esencial para su movilización superior de células madre hematopoyéticas. Biología de las comunicaciones. doi.org/10.1038/s42003-021-02070-9.

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