Una dosis de vacuna candidata al SARS-CoV-2 estimula la respuesta de anticuerpos neutralizantes en convalecientes de COVID-19


La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), continúa propagándose rápidamente por todo el mundo. Por lo tanto, se están realizando nuevos intentos de investigación para desarrollar vacunas y medicamentos antivirales que ayudarán a prevenir o tratar la afección y reducir la tasa de mortalidad.

Un nuevo estudio, que se publicó en el medRxiv* servidor de preimpresión, detalla los resultados de una dosis única de la vacuna de base del dominio de unión al receptor dimérico recombinante (RBD) FINLAY FR 1A durante un ensayo clínico de fase I con 30 convalecientes COVID-19 para probar su capacidad de aumentar la inmunidad natural.

Estudio: Una dosis única de la vacuna recombinante dimérica RBD del SARS CoV 2 FINLAY FR 1A mejora la respuesta de neutralización en convalecientes COVID19, con un perfil de seguridad excelente.  Un informe preliminar de un ensayo clínico de fase 1 de etiqueta abierta.  Haber de imagen: M-Foto / Shutterstock

La necesidad de nuevas vacunas

Si bien varias vacunas han obtenido la autorización de uso de emergencia (EUA), y muchas otras se encuentran en la fase inicial del ensayo clínico, su eficacia y capacidad para inducir inmunidad a las variantes más nuevas del virus. Esta nueva preimpresión informa sobre la seguridad y el rendimiento de refuerzo eficiente de una nueva vacuna candidata (FINLAY-FR-1A) durante los ensayos de fase I.

El virus se une a la célula huésped a través de su RBD dentro de la subunidad S1 de su antígeno de pico inmunodominante. El pico existe naturalmente en forma trimérica.

Los tres RBD pueden existir en conformaciones “arriba” o “abajo”, según las cuales pueden unirse al receptor de la célula huésped, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). La unión RBD-ACE2 da como resultado proteína de pico escisión e internalización viral, desencadenando una infección productiva.

La vacuna FINLAY-FR-1A se basa en una forma dimérica recombinante del dominio de unión al receptor (d-RBD), que se encuentra en ensayos clínicos en Cuba. Los ensayos de fase I han mostrado un perfil de seguridad deseable.

Sujetos de estudio

El estudio actual explora la seguridad y la respuesta humoral después de una dosis única de esta vacuna candidata, llamada FINLAY-FR-1A. El estudio incluye a 30 personas en etapa de convalecencia después de la infección por SARS-CoV-2. Todos tenían una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para el virus que se había vuelto negativa dos o más meses después del inicio del estudio.

Consistieron en tres grupos. El primer grupo tenía COVID-19 leve, el segundo grupo tenía enfermedad asintomática y el tercero era seropositivo pero nunca tuvo una PCR positiva.

Perfil de seguridad

Se evaluó la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos asociados a la vacuna. Estudios anteriores han demostrado que tres cuartas partes de los que fueron seropositivos y recibieron una dosis de una vacuna de ARNm desarrollaron eventos adversos, que son mucho más frecuentes que los observados en los receptores de vacunas seronegativos.

Con la vacuna actual, se encontraron eventos adversos en seis personas, lo que equivale a una quinta parte del grupo. El total de eventos adversos fue de siete y en su mayoría fueron eventos locales. Esto respalda los hallazgos de seguridad de un estudio anterior sobre sujetos no infectados.

Anticuerpos anti-RBD

De los 30 participantes, los anticuerpos anti-inmunoglobulina G (IgG) anti-RBD aumentaron notablemente el día 7 después de la vacunación, como se informó anteriormente en trabajadores de la salud. El pico se alcanzó el día 28, a 722 AU / mL, que es 21 veces el nivel antes de la vacunación y diez veces más alto que el promedio del Panel de Sueros Convalecientes Cubanos (CCSP) previo a la vacunación.

Esto refleja los resultados obtenidos con una sola dosis de la vacuna de ARNm BNT162b2 de Pfizer / BioNTech. Se encontró que la IgG anti-RBD estaba aumentada en los tres grupos, con cuatro no respondedores entre ellos, lo que corresponde al 13% de todo el grupo.

Funcionalidad de anticuerpos

Antes de la vacunación, la unión de RBD-ACE2 se inhibía en menos del 60%; después de una dosis, el índice de inhibición aumentó en 26/30 sujetos, con el tiempo, hasta el 94% en el día 14.

La mayoría alcanzó este nivel de inhibición mediada por anticuerpos incluso antes, el día 7. Esto contrasta con el 47% de inhibición logrado con el CCSP.

Los investigadores también observaron un título de neutralización del virus molecular del 50% (mVNT50), es decir, el título al que el suero diluye el 50% de las interacciones RBD-ACE2. El título medio geométrico (GMT) de mVNT50, de ~ 2240, el día 28 posterior a la vacunación, fue casi 120 veces mayor que el título previo a la vacunación de ~ 22, y 27 veces mayor que el valor CCSP de ~ 83.

El GMT para el ensayo de título de neutralización de virus convencional (cVNT50), contra el virus vivo, fue cuatro veces mayor que el GMT mediano para CCSP.

¿Cuáles son las implicaciones?

Estos resultados indican que una sola dosis de esta vacuna candidata es segura e inmunogénica en pacientes convalecientes con COVID-19. El perfil de seguridad es excelente, mientras que la respuesta de anticuerpos aumenta 20 veces una semana después de la vacunación.

La neutralización viral también es cuatro veces mayor que la media del suero convaleciente previo a la vacunación. anticuerpo neutralizante título.

El FINLAY-FR-1A puede pasar así a ensayos clínicos de fase II para probar su eficacia y elaborar un protocolo general para fortalecer la inmunidad en este grupo de pacientes convalecientes con COVID-19.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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