Una mirada detallada a dos casos de COVID sintomático en personas vacunadas


En un breve informe reciente publicado en la prestigiosa Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, investigadores de la Universidad Rockefeller en Nueva York describieron un caso de dos individuos completamente vacunados en los que encontraron infecciones subsiguientes con variantes del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS).CoV2), con una serie de sustituciones de interés.

Estudio: Infecciones innovadoras de la vacuna con variantes del SARS-CoV-2.  Crédito de la imagen: Corona Borealis Studio

Aunque las vacunas y los tratamientos con anticuerpos nos dieron una ventaja en nuestra lucha contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), estas estrategias están dirigidas al pico del SARS-CoV-2. glicoproteína. En consecuencia, la aparición de variantes virales (más notablemente en el gen S) pone en peligro su eficacia continua.

Tales preocupaciones han dado lugar a un impulso para impulsar los esfuerzos de prueba y la secuenciación del ADN viral en individuos infectados para comprender completamente el patrón de transmisibilidad, los rasgos de virulencia y la capacidad de las variantes para eludir la protección que ofrecen las vacunas disponibles actualmente.

En los últimos meses, hubo un aumento preocupante de variantes virales en la ciudad de Nueva York (Estados Unidos), con la variante B.1.526 recientemente identificada que representa el 42,9% de todos los casos nuevos. La ya conocida variante de Reino Unido o Reino Unido (B.1.1.7) representa el 26,2% de los casos nuevos al 30 de marzo de 2021.

En consecuencia, los investigadores de la Universidad Rockefeller en Nueva York, dirigidos por el Dr. Ezgi Hacisuleyman, decidieron abordar dos áreas de preocupación relacionadas con las variantes antes mencionadas: su capacidad para evadir la inmunidad inducida por la vacuna y dar como resultado una infección asintomática (promoviendo, a su vez, , propagación viral).

Una inmersión profunda en las secuencias virales

Se probó una cohorte de 417 personas que habían recibido la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o mRNA-1273 (Moderna) al menos dos semanas antes de este estudio en el período comprendido entre el 21 de enero y el 17 de marzo de 2021, con Continuaron las pruebas semanales después de la primera.

Más específicamente, se han realizado pruebas de reacción en cadena de la polimerasa en serie (PCR) de muestras de saliva. La carga viral por mililitro de saliva se ha calculado usando SARS-CoV-2 químicamente inactivado agregado a la saliva en varias diluciones.

Además, los investigadores buscaron la transcripción inversa de muestras de ARN y la secuenciación dirigida, así como ensayos de neutralización con virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 pseudotipado con replicación defectuosa modificado con SARS-CoV-2 proteína de pico. También se ha buscado la secuenciación del genoma del ARN viral completo para observar completamente el repertorio de mutaciones.

Variantes del SARS-CoV-2 de probable importancia clínica

En la cohorte probada, había dos mujeres con infecciones por irrupción de la vacuna, y sus síntomas clínicos relacionados con COVID-19 se observaron 19 y 36 días después de recibir la segunda dosis en el Paciente 1 y el Paciente 2, respectivamente.

Ambos pacientes tenían antecedentes en línea con la respuesta clínica a un refuerzo de vacuna proporcionado, mientras que títulos altos de anticuerpos neutralizantes se observaron poco después de desarrollar los síntomas en el Paciente 1.

En resumen, ambos pacientes dieron positivo en la PCR basada en saliva, y la secuenciación viral posterior demostró variantes del SARS-CoV-2 de probable importancia clínica, incluida la mutación E484K en una de ellas y tres mutaciones (es decir, D614G, T95I y del142-144 ) en ambos.

La identificación rápida de variantes de secuencia mediante la utilización de amplificación por PCR dirigida reveló que ninguna secuencia se ajusta exactamente a ningún clado conocido. Además, la secuenciación del genoma viral completo demostró varias sustituciones adicionales (y recientemente descritas) en el gen S.

Una carrera armamentista evolutiva

Las sustituciones genéticas encontradas en este estudio pueden disminuir la sensibilidad del SARS-CoV-2 al suero convaleciente y pueden albergar cambios únicos no codificantes, lo que respalda el avance de una nueva vacuna de refuerzo (pero también la llamada vacuna pan-coronavirus) con el fin de otorgar una mayor protección contra las variantes virales.

“Durante este período crítico, nuestros datos respaldan la necesidad de mantener niveles de estrategias de mitigación, incluidas las pruebas seriadas de personas asintomáticas, la publicación abierta y el análisis de las bases de datos de vacunación e infección (como las que acumulan datos en la ciudad de Nueva York) y la secuenciación rápida de ARN del SARS-CoV-2 obtenido de una variedad de personas de alto riesgo ”, dicen los autores del estudio.

Al mismo tiempo, estas observaciones destacan la importancia de la contienda en curso entre las estrategias de inmunización y la selección natural de posibles mutantes de escape viral. En otras palabras, la carrera armamentista evolutiva entre el virus y nuestras vacunas no debe tomarse a la ligera.

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