Una nueva prueba ofrece una forma más sencilla de cuantificar el reservorio de virus intactos en pacientes con VIH



Una nueva prueba que mide la cantidad y la calidad de los virus del VIH inactivos en los genes de las personas que viven con el VIH puede eventualmente dar a los investigadores una mejor idea de qué medicamentos funcionan mejor para curar la enfermedad.

Actualmente no existe cura para el VIH y el SIDA, pero los medicamentos de terapia antirretroviral, o ART, suprimen eficazmente el virus a niveles indetectables.

Publicado hoy en Medicina de informes celulares, el estudio analiza cómo una nueva prueba, desarrollada conjuntamente por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, brindará a los investigadores, y eventualmente a los médicos, una manera más fácil de medir cuánto virus del VIH podría residir en el paciente. genoma.

Este reservorio latente de VIH es el resultado de la integración del VIH en el ADN, específicamente en los cromosomas de los linfocitos T y macrófagos, dijo el Dr. Florian Hladik. Es el autor principal del artículo y profesor de investigación de obstetricia y ginecología de la Universidad de Washington. La integración viral en el genoma de la célula huésped es una característica única de los retrovirus, añadió.

Las pruebas actuales son complicadas, caras y, a veces, dan lecturas inexactas de la carga viral, dijo Hladik. Las dos pruebas existentes se realizan mediante la secuenciación del ADN viral de las células del paciente o induciendo el crecimiento viral funcional in vitro a partir de cultivos de células del paciente. Ambos requieren mucho tiempo, son costosos y no se prestan fácilmente a la prueba de nuevos candidatos a fármacos para curar el VIH.

“Nuestra prueba de laboratorio es una forma más sencilla de cuantificar el reservorio de virus intactos”, dijo.

La evaluación de nuevas terapias para curar la infección por VIH se basa en medir repetidamente la cantidad de células que contienen ADN del VIH antes, durante y después del tratamiento. Los ensayos actuales no brindan esta información con la suficiente rapidez o precisión como para ser útiles en ensayos clínicos futuros. Y algunos de los ensayos requieren varias extracciones de sangre de cada paciente-sujeto.

La prueba funciona mediante el uso de un nuevo tipo de ensayo que aprovecha la capacidad de multiplexación de la reacción en cadena de la polimerasa digital de gotitas (ddPCR). Sondea cada molécula de ADN aislada no solo para detectar la presencia de ADN del VIH integrado, sino también para determinar si el ADN viral está intacto o es defectuoso. Se utilizan software comercial y análisis personalizados para calcular el número de Células T que contiene ADN del VIH intacto en el genoma.

Esto nos da mucha más información sobre el virus en particular en el cuerpo de una persona que los ensayos de PCR anteriores “.

Claire Levy, tecnóloga de investigación de la UW en OB-GYN y autora principal del artículo

Los ensayos anteriores, dijo, solo fueron parcialmente efectivos, como buscar la información de alguien en línea y aprender solo su nombre. Para continuar con esa analogía, el nuevo ensayo proporcionaría más información, como el nombre completo, la edad y la altura.

En el caso del VIH, esta información adicional sobre el virus ayuda a los científicos a comprender cómo se comporta en el cuerpo humano.

En la práctica, este nuevo ensayo de PCR ayudará a los investigadores a determinar la efectividad de un candidato a fármaco que se está probando contra el VIH / SIDA al rastrear de cerca cuántas células con el ADN del VIH intacto existen después de cada dosis, explicaron Levy y Hladik.

“Puedo ver a un paciente ir al médico y agregar esto a la lista de preguntas que podrían hacer. Ahora preguntan sobre su carga viral y recuento de células T. Espero que en el futuro puedan preguntar qué tan grande es su VIH depósito podría ser “, dijo Hladik. “Lo que me emociona es que algún día, este número puede decirles cuánto tiempo les llevará eliminar por completo el VIH de su cuerpo”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Levy, CN, et al. (2021) Un ensayo de PCR digital de gotitas altamente multiplexado para medir el reservorio proviral del VIH-1 intacto. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100243.

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