Usando dos virus diferentes para combatir los tumores



Un grupo de investigación internacional dirigido por la Universidad de Basilea ha desarrollado una estrategia prometedora para las vacunas terapéuticas contra el cáncer. Usando dos virus diferentes como vehículos, administraron componentes tumorales específicos en experimentos con ratones con cáncer para estimular su sistema inmunológico para atacar el tumor. El enfoque ahora se está probando en estudios clínicos.

El uso del sistema inmunológico como aliado en la lucha contra el cáncer constituye la base de una amplia gama de terapias modernas contra el cáncer. Uno de ellos es la vacunación terapéutica contra el cáncer: tras el diagnóstico, los especialistas se dedican a determinar qué componentes del tumor podrían funcionar como una característica de identificación del sistema inmunológico. A continuación, se administran al paciente exactamente estos componentes mediante vacunación, con el fin de desencadenar la respuesta inmune más fuerte posible contra el tumor.

Los virus que se han vuelto inofensivos se utilizan como vehículos para transportar las moléculas tumorales características al cuerpo. En el pasado, sin embargo, muchos intentos de crear este tipo de terapia contra el cáncer fracasaron debido a una respuesta inmune insuficiente. Uno de los obstáculos es que el tumor está formado por las propias células del cuerpo y el sistema inmunológico toma precauciones de seguridad para evitar atacar dichas células.

Además, las células inmunes a menudo terminan atacando el vehículo del virus “extraño” de manera más agresiva que la propia carga del cuerpo. Con casi todas las terapias contra el cáncer de este tipo desarrolladas hasta ahora, por lo tanto, el efecto deseado sobre el tumor no se ha materializado. Encontrar el vehículo apropiado es tan relevante en términos de efectividad como la elección del componente del tumor como punto de ataque.

Arenavirus como vehículos

El grupo de investigación dirigido por el profesor Daniel Pinschewer de la Universidad de Basilea ya había descubierto en estudios anteriores que los virus de la familia de los arenavirus son muy adecuados como vehículos para desencadenar una fuerte respuesta inmune. El grupo ahora informa en la revista Medicina de informes celulares que la combinación de dos arenavirus diferentes produjo resultados prometedores en experimentos con animales.

Los investigadores se centraron en dos virus relacionados lejanamente llamados virus Pichinde y virus de la coriomeningitis linfocítica, que adaptaron mediante métodos biológicos moleculares para su uso como vectores de vacunas. Cuando adoptaron el enfoque de administrar el componente tumoral seleccionado primero con un virus y luego, en un momento posterior, con el otro, el sistema inmunológico desvió su ataque del vehículo y más hacia la carga. “Al usar dos virus diferentes, uno tras otro, enfocamos la respuesta inmune desencadenada en el objetivo real, la molécula tumoral”, explica Pinschewer.

Tumor eliminado o ralentizado

En experimentos con ratones, los investigadores pudieron medir una potente activación del asesino Células T que eliminó las células cancerosas. En el 20% al 40% de los animales, dependiendo del tipo de cáncer, el tumor desapareció, mientras que en otros casos la tasa de crecimiento del tumor se ralentizó al menos temporalmente.

“No podemos decir nada sobre la eficacia de nuestro enfoque en humanos hasta ahora “, señala Pinschewer. Sin embargo, los estudios en curso con una terapia contra el cáncer basada en un solo arenavirus ya han mostrado resultados prometedores. No se puede suponer que los efectos sobre los tumores en experimentos con animales se traduzcan directamente en el efecto sobre el cáncer correspondiente tipos en humanos. “Sin embargo, dado que la terapia con dos virus diferentes funciona mejor en ratones que la terapia con un solo virus, los resultados de nuestra investigación me hacen optimista”, agrega Pinschewer.

La empresa de biotecnología Hookipa Pharma, de la cual Pinschewer es uno de los fundadores, está investigando la eficacia de este nuevo enfoque para la terapia del cáncer en humanos. “Actualmente estamos explorando lo que nuestro enfoque por sí solo puede lograr”, dice el investigador. “Si tiene éxito, se podría prever una amplia gama de combinaciones con las terapias existentes, en las que los respectivos mecanismos unirían fuerzas para eliminar los tumores aún mejor”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Bonilla, WV, et al. (2021) El reforzamiento de cebado del vector de arenavirus heterólogo anula la autotolerancia para un ataque eficaz de células T CD8 específicas del tumor. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100209.

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