Uso de ‘cortadores de galletas’ moleculares para aislar el primer complejo de encuentro COVID-19



Los investigadores de la Universidad de Birmingham están trabajando para aislar y extraer el complejo de encuentro COVID-19 en una forma que sea lo suficientemente estable como para identificar los sitios objetivo de futuros medicamentos antivirales.

El complejo de encuentro se forma cuando el pico de COVID-19 se adhiere a un sitio de unión en un receptor ACE-2, que es una proteína compleja incrustada en las membranas celulares de los pulmones y las células que recubren la nariz y las vías respiratorias.

Aunque se aisló por primera vez el año pasado, los métodos utilizados implicaron la extracción completa de los receptores ACE-2 de las membranas celulares, y esta eliminación de la estructura de soporte de la membrana afecta la estabilidad del receptor, lo que dificulta el estudio de su estructura y función.

Los investigadores de Birmingham están utilizando ‘cortadores de galletas’ moleculares a base de polímeros para aislar el complejo y mantenerlo incrustado en la membrana celular, preservando así la estructura completa de la molécula en su contexto original y en una forma estable. Los polímeros se denominan anhídridos de estireno maleico, o SMA, y la estructura resultante se conoce como partícula lipídica de SMA, o SMALP, ya que incluye lípidos de las membranas celulares.

La técnica fue inventada por el profesor Tim Dafforn de la Escuela de Biociencias de la Universidad, quien dirigió a los investigadores de las Universidades de Birmingham y Oxford para extraer lo que creen que es el primer complejo de encuentro COVID-19 con una membrana intacta.

Este proyecto inicial, que fue financiado con fondos de Respuesta Rápida de UKRI / BBSRC COVID-19, también incluye la caracterización del complejo con miras a publicar su estructura. Los investigadores también han recibido financiación de Innovate UK que permitirá a un equipo más amplio determinar qué área del complejo será la más eficaz para los esfuerzos de descubrimiento de fármacos antivirales.

Los SMA utilizados en el estudio fueron proporcionados por la empresa holandesa Orbiscope, que es una unidad comercial de Polyscope Polymers BV, y el mayor productor mundial de SMA para aplicaciones de alta gama, incluidos laminados para placas de circuito impreso, revestimientos arquitectónicos e impresos, pinturas. , materiales de alto rendimiento utilizados en automóviles y cosméticos.

Más allá de COVID-19, creemos que las SMA tienen un enorme potencial para desbloquear las limitaciones en la tubería de fármacos, al permitir estudios de receptores en sus entornos nativos que definirán los objetivos de los fármacos con mayor precisión que nunca ”.

Dr. Bart Verbraeken, director de la unidad de negocio, Orbiscope

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