Uso de Sotrovimab para tratar COVID-19 temprano


Más de 170 millones de personas ya se han visto afectadas por la pandemia de coronavirus conocida como enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19). El agente causante de COVID-19 es el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), un virus de ARN de cadena positiva altamente infeccioso.

Los científicos han descubierto que este virus afecta gravemente principalmente a pacientes mayores con comorbilidades, como diabetes, enfermedades pulmonares crónicas, obesidad y enfermedad renal crónica. Es más probable que estas personas se infecten gravemente por el virus. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de terapias efectivas para este grupo vulnerable.

Estudios recientes han revelado que la terapia con anticuerpos monoclonales puede usarse eficazmente para tratar a pacientes con COVID-19 gravemente infectados y puede ayudar a reducir el número de hospitalizaciones. Estos anticuerpos pueden neutralizar el SARS-CoV-2. Sin embargo, las variantes del SARS-CoV-2 han suscitado inquietudes, ya que algunos anticuerpos que pueden haberse adquirido a través de una infección o vacunación previa por COVID-19 podrían ser inútiles contra estas variantes.

Los anticuerpos monoclonales que se dirigen a epítopos conservados evolutivamente fuera del motivo de unión al receptor que cambia rápidamente pueden ser una estrategia para tratar la enfermedad por COVID-19. Debido al perfil de resistencia que no se superpone de estos anticuerpos monoclonales, son más efectivos contra las variantes del SARS-CoV-2.

Recientemente, los científicos han revelado que la terapia con anticuerpos monoclonales sotrovimab neutraliza eficazmente el SARS-CoV-2. Además, este anticuerpo monoclonal humano diseñado también puede neutralizar muchos tipos de sarbecovirus que incluyen el SARS-CoV, el agente causal del brote de SARS hace un par de décadas. Sotrovimab se conocía anteriormente como VIR-7831.

Un nuevo estudio publicado en el medRxiv* El servidor de preimpresión planteó la hipótesis de que un anticuerpo monoclonal que tiene la capacidad de neutralizar todos los sarbecovirus también podría usarse para apuntar a un epítopo altamente conservado. Esta secuencia conservada tiene una alta probabilidad de permanecer sin cambios en las variantes de SARS-CoV-2.

Estudio: Tratamiento temprano de Covid-19 con anticuerpo neutralizante del SARS-CoV-2 Sotrovimab.  Crédito de la imagen: NIAID

El estudio actual ha revelado que el sotrovimab restaura su función contra las variantes de SARS-CoV-2 altamente transmisibles que se identificaron en Sudáfrica (B.1.351), Reino Unido (B.1.1.7), California (B.1.427 / B. 1.429) y Brasil (P.1). Estudios anteriores han informado del desarrollo de anticuerpos monoclonales para la enfermedad de COVID-19 que podrían unirse al motivo de unión al receptor asociado con el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Sin embargo, este dominio tiene una alta posibilidad de mutarse y, por lo tanto, los anticuerpos monoclonales pueden permanecer ineficaces contra ciertas variantes.

Los investigadores han explicado que el sotrovimab contiene una modificación Fc de dos aminoácidos, que se denomina LS y ayuda a mejorar la vida media y la biodisponibilidad en la mucosa respiratoria. Esta modificación mejora las concentraciones terapéuticas durante un período más prolongado. El estudio in vitro reveló que el sotrovimab tiene potentes funciones efectoras que podrían usarse en la eliminación viral mediada por el sistema inmunitario.

El estudio actual ha realizado un análisis intermedio planificado previamente del ensayo de eficacia del anticuerpo monoclonal COVID-19 con intención de cuidado temprano (COMET-ICE) para determinar la seguridad y eficacia de sotrovimab para el tratamiento de la población vulnerable con infección leve a moderada por COVID-19. Actualmente, el ensayo está cerrado para la inscripción y se está emprendiendo el proceso de recopilación de datos, como seguridad, eficacia, inmunogenicidad inicial y datos de laboratorio.

Los científicos han revelado en el estudio COMET-ICE, que una dosis de sotrovimab, que contiene 500 mg, ha disminuido considerablemente la tasa de hospitalización y mortalidad en el grupo de personas vulnerables a la enfermedad COVID-19, en comparación con los resultados obtenidos con placebo.

El estudio actual informó además que sotrovimab previno una hospitalización por cada diecisiete pacientes de alto riesgo con Síntomas de COVID-19.

Los investigadores han observado que incluso los pacientes hospitalizados que recibieron sotrovimab no requirieron ingreso en la unidad de cuidados intensivos. Esto no fue así en los pacientes que recibieron el placebo. Este resultado indicó claramente que el tratamiento con sotrovimab en personas vulnerables con COVID-19 previno la gravedad de la enfermedad.

Diseño del estudio.  R denota aleatorización.  * Los pacientes se estratificaron por edad (≤70 frente a> 70 años), duración de los síntomas (≤3 días frente a 4-5 días) y región.  † Los farmacéuticos del estudio reconstituyeron y dispensaron todos los medicamentos del estudio dentro de los mismos períodos de tiempo para mantener el cegamiento.” height=”1086″ src=”https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg” srcset=”https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/1990/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 1990w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/1950/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 1950w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/1750/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 1750w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/1550/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 1550w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/1350/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 1350w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/1150/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 1150w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/950/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 950w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/750/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 750w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/550/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 550w, https://d2jx2rerrg6sh3.cloudfront.net/image-handler/ts/20210531112853/ri/450/picture/2021/5/2021.05.27.21257096v1.jpg 450w” sizes=”(min-width: 1200px) 673px, (min-width: 1090px) 667px, (min-width: 992px) calc(66.6vw – 60px), (min-width: 480px) calc(100vw – 40px), calc(100vw – 30px)” title=”Diseño del estudio.  R denota aleatorización.  * Los pacientes se estratificaron por edad (≤70 frente a> 70 años), duración de los síntomas (≤3 días frente a 4-5 días) y región.  † Los farmacéuticos del estudio reconstituyeron y dispensaron todos los medicamentos del estudio dentro de los mismos períodos de tiempo para mantener el cegamiento.” width=”1990″/></p>
<p><span style=Diseño del estudio. R denota aleatorización. * Los pacientes se estratificaron por edad (≤70 frente a> 70 años), duración de los síntomas (≤3 días frente a 4-5 días) y región. † Los farmacéuticos del estudio reconstituyeron y dispensaron todos los medicamentos del estudio dentro de los mismos períodos de tiempo para mantener el cegamiento.

Otro aspecto importante de esta investigación es que contenía candidatos que eran grupos étnicos muy subrepresentados en ensayos clínicos anteriores. Los investigadores han informado que más del 60% de la población del estudio consistió en pacientes con COVID-19 que se identificaron a sí mismos como hispanos o latinos.

La presente investigación reveló que el sotrovimab fue bien tolerado entre la población de estudio sin problemas de seguridad. Por lo tanto, los investigadores creen que el sotrovimab puede actuar como un importante tratamiento contra COVID-19, especialmente en condiciones en las que las vacunas son ineficaces contra las variantes del SARS-CoV-2 o en el caso de individuos inmunodeprimidos que pueden no responder a una vacuna.

El estudio actual evaluó más de 584.000 secuencias en la base de datos del Sistema de respuesta y vigilancia de la influenza global (Iniciativa global para compartir todos los datos de la influenza) y encontró que las posiciones de aminoácidos asociadas con el epítopo de sotrovimab estaban conservadas en un 99,96% en los virus. Además, el sotrovimab puede unirse con anticuerpos dirigidos a motivos de unión al receptor autorizados actualmente debido a su perfil de resistencia que no se superpone.

A pesar de los prometedores resultados iniciales, el estudio tiene algunas limitaciones. Solo se encontraron tres ingresos hospitalarios en el grupo de sotrovimab, lo que no es suficiente para llegar a una conclusión. Además, el tamaño de la muestra que representa el conjunto de datos de seguridad es de tamaño moderado. Los análisis de criterios de valoración secundarios y exploratorios se han omitido del informe provisional actual a medida que el estudio está en curso y, por lo tanto, se necesitan más datos para destacar y establecer las ventajas de sotrovimab.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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