Vacuna COVID de Moderna eficaz contra variantes emergentes, incluida Delta

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Investigadores en los Estados Unidos han analizado la actividad neutralizante de la vacuna mRNA-1273 de Moderna contra varias variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), el agente que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

“La aparición de variantes del SARS-CoV-2 ha provocado una creciente preocupación por el aumento de la transmisibilidad y la capacidad de algunas variantes para escapar parcialmente de la inmunidad”, escribe el equipo de Moderna Inc. en Cambridge, Massachusetts.

Ahora, los investigadores han comparado la actividad neutralizante de sueros de individuos inmunizados con la vacuna mRNA-1273 contra variantes emergentes y el virus SARS-CoV-2 de tipo salvaje (designado D614G).

El equipo informa que los títulos de anticuerpos neutralizantes provocados por la vacuna contra la variante B.1.1.7 (Alpha) de interés eran comparables a los obtenidos contra D614G.

Por el contrario, se observaron títulos de neutralización reducidos para todas las demás variantes de interés, incluidos los linajes B.1.351 (Beta), B.1.617.2 (Delta) y P.1 (Gamma), con reducciones que van de 2.1 a 8.4 -pliegue.

Sin embargo, todas las variantes siguieron siendo susceptibles a la neutralización en suero provocada por el ARNm-1273.

Darin Edwards y sus colegas dicen que los hallazgos destacan la necesidad de evaluar continuamente la protección conferida por el ARNm-1273 contra variantes emergentes para informar cualquier modificación de la vacuna que sea necesaria en el futuro.

“Esto puede ayudar a mitigar la propagación en curso del SARS-CoV-2 y la aparición de nuevas variantes”, escriben.

Una versión preimpresa del trabajo de investigación está disponible en el bioRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Estudio: Actividad neutralizante en suero del ARNm-1273 contra las variantes del SARS-CoV-2.  Crédito de la imagen: NIAID

Las variantes emergentes representan una amenaza para los esfuerzos de vacunación

Desde que comenzó el brote de COVID-19 a fines de diciembre de 2019, han surgido varias variantes de interés (VOI) y variantes de interés (VOC) del SARS-CoV-2. Estos linajes contienen mutaciones que confieren una mayor transmisibilidad y un escape parcial de la infección o la inmunidad inducida por la vacuna.

Las variantes incluyen las que surgieron en el Reino Unido (B.1.1.7; Alpha), Sudáfrica (B.1.351; Beta), Brasil (P.1; Gamma), India (B.1.617.1, Kappa; B .1617.2, Delta), Nigeria (B.1.525; Eta), Estados Unidos (B.1.526; Iota), Uganda (A.23.1) y Angola (A.VOI.V2).

Es importante destacar que el linaje B.1.617.2 se ha asociado con una mayor tasa de transmisión, reducido eficacia de tratamiento con anticuerpos monoclonales y susceptibilidad reducida a anticuerpos neutralizantes.

Edwards y sus colegas informaron anteriormente que la vacuna mRNA-1273 de Moderna, que se basa en la cepa original de SARS-CoV-2 aislada en Wuhan en China, obtuvo altos títulos de anticuerpos neutralizantes entre los participantes de ensayos clínicos de fase 1 y fue muy eficaz para prevenir síntomas y graves COVID-19.

Sin embargo, otro estudio en el que Edwards participó encontró que algunos VOC o VOI, incluidos B.1.351 y P.1, redujeron los títulos de anticuerpos neutralizantes en un pseudovirus-modelo basado en.

¿Qué implicó el estudio actual?

“Aquí proporcionamos una actualización sobre la actividad de neutralización de los sueros de vacunas contra varias variantes emergentes, incluida la variante Delta B.1.617.2”, dice el equipo.

Los investigadores utilizaron muestras de suero recolectadas de ocho participantes de ensayos clínicos de fase 1 que habían recibido 100 µg de la vacuna mRNA-1273 en un régimen de estimulación inicial.

La actividad neutralizante contra varias variantes del SARS-CoV-2, incluidos los VOC y VOI, se comparó con la actividad neutralizante contra el virus de tipo salvaje (D614G).

¿Cuáles fueron los resultados?

La variante B.1.1.7 solo tuvo un efecto mínimo sobre los títulos de anticuerpos neutralizantes, que se redujeron solo 1,2 veces en comparación con los títulos contra D614G.

Los títulos de neutralización para todas las demás variantes, incluidos B.1.351 (Beta) B.1.617.2 (Delta) y P.1 (Delta) disminuyeron en un factor de 2,1 a 8,4, en comparación con los títulos contra D614G.

Sin embargo, todas las variantes siguieron siendo susceptibles a la neutralización sérica provocada por el ARNm-1273, dice el equipo.

En tres versiones de la variante B.1.351 (B.1.351-v1, B.1.351-v2 y B.1.351-v3), las reducciones en los títulos de neutralización variaron de 6,9 ​​a 8,4 veces.

De todas las variantes probadas, el efecto más significativo sobre los títulos de neutralización se observó para A.VOI.V2 y B.1.351-v3, que disminuyeron 8.0 y 8.4 veces, respectivamente.

El efecto sobre la actividad neutralizante fue más modesto para P.1 y B.1.617.2, con títulos que cayeron 3.2 y 2.1 veces, respectivamente.

Neutralización de pseudovirus del SARS-CoV-2 en muestras de suero.  Se obtuvieron muestras de suero de los participantes en el ensayo de fase 1 de la vacuna mRNA-1273 el día 36 (7 días después de la dosis 2).  Para medir la neutralización se utilizó un ensayo de neutralización de pseudovirus recombinante basado en el virus de la estomatitis vesicular.  Los pseudovirus probados incorporaron D614G o las sustituciones de picos presentes en B.1.1.7 (Alpha), B.1.1.7 + E484K, B.1.427 / B.1.429, P.1 (Gamma), B.1.351-v1 (Beta ), B.1.351-v2 (Beta), B.1.351-v3 (Beta), B.1.526, B.1.617.1-v1, B.1.617.1-v2, B.1.617.2 (Delta), A .23.1-v1, A.23.1-v2, B.1.525 y A.VOI.V2 (Tabla 1).  Se muestran los títulos de neutralización recíprocos en el ensayo de neutralización de pseudovirus a una dilución inhibidora del 50% (ID50).  En el Panel A, los recuadros y las barras horizontales denotan el rango intercuartil y el GMT, respectivamente.  Los puntos finales de bigotes son iguales a los valores máximo y mínimo por debajo o por encima de la mediana en 1,5 veces el IQR.  El cambio de pliegue GMT sobre D614G para cada variante se muestra a continuación.  En el Panel B, las líneas coloreadas conectan el D614G y los títulos de neutralización de variantes en muestras emparejadas.  En ambos paneles, los puntos representan resultados de muestras de suero individuales y la línea punteada horizontal negra representa el límite inferior de cuantificación para títulos a 20 ID50.  GMT: título medio geométrico;  ID50, factor de dilución inhibidor al 50%.  VOC, variante de interés;  VOI, variante de interés.

Neutralización de pseudovirus del SARS-CoV-2 en muestras de suero. Se obtuvieron muestras de suero de los participantes en el ensayo de fase 1 de la vacuna mRNA-1273 el día 36 (7 días después de la dosis 2). Para medir la neutralización se utilizó un ensayo de neutralización de pseudovirus recombinante basado en el virus de la estomatitis vesicular. Los pseudovirus probados incorporaron D614G o las sustituciones de picos presentes en B.1.1.7 (Alpha), B.1.1.7 + E484K, B.1.427 / B.1.429, P.1 (Gamma), B.1.351-v1 (Beta ), B.1.351-v2 (Beta), B.1.351-v3 (Beta), B.1.526, B.1.617.1-v1, B.1.617.1-v2, B.1.617.2 (Delta), A .23.1-v1, A.23.1-v2, B.1.525 y A.VOI.V2 (Tabla 1). Se muestran los títulos de neutralización recíprocos en el ensayo de neutralización de pseudovirus a una dilución inhibidora del 50% (ID50). En el Panel A, los recuadros y las barras horizontales denotan el rango intercuartil y el GMT, respectivamente. Los puntos finales de bigotes son iguales a los valores máximo y mínimo por debajo o por encima de la mediana en 1,5 veces el IQR. El cambio de pliegue GMT sobre D614G para cada variante se muestra a continuación. En el Panel B, las líneas coloreadas conectan el D614G y los títulos de neutralización de variantes en muestras emparejadas. En ambos paneles, los puntos representan resultados de muestras de suero individuales y la línea punteada horizontal negra representa el límite inferior de cuantificación para títulos a 20 ID50. GMT: título medio geométrico; ID50, factor de dilución inhibidor al 50%. VOC, variante de interés; VOI, variante de interés.

¿Qué concluyeron los autores?

“Estos datos enfatizan la necesidad de evaluar continuamente la capacidad del ARNm-1273 para conferir protección contra VOI y COV prevalentes y emergentes”, dice Edwards y el equipo.

“Estos datos son cruciales para informar las modificaciones necesarias a las vacunas de ARNm de COVID-19 en el futuro, lo que puede ayudar a mitigar la propagación en curso del SARS-CoV-2 y la aparición de nuevas variantes”, concluyen.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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